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2008 年度 研究成果報告書

メタボリックシンドローム動物モデルの腎臓脂質代謝障害の発症メカニズムと生理的意義

研究課題

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研究課題/領域番号 19590937
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関東京大学

研究代表者

石坂 信和  東京大学, 医学部・付属病院, 講師 (20270879)

研究分担者 齋藤 幹  東京大学, 医学部・附属病, 助教 (60422292)
塚本 和久  東京大学, 医学部・附属病, 講師 (20251233)
野入 英世  東京大学, 医学部・附属病, 準教授 (00301820)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
キーワード脂質 / リポトキシティ / レニン・アンジオテンシン系 / インスリン抵抗性 / メタボリックシンドローム / 腎機能 / 蛋白尿 / PPAR アゴニスト
研究概要

2型糖尿病および高血圧を自然発症するOLETFラットの腎尿細管において、脂肪滴の集積とO_2-過剰産生を認めた。アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはカルシウム拮抗薬の連続8週投与は、OLETF腎における腎脂質含量を低下させ、O_2-産生亢進を抑制し、また、AMP キナーゼの活性を亢進していることが明らかになった。いずれの降圧剤も糖尿病モデルにおける腎リポトキシシティ改善に有効である可能性がある。

  • 研究成果

    (33件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 17件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] Roles ofMEK/ERK pathway in vascular and renaltubular actions of angiotensin II2009

    • 著者名/発表者名
      Seki G, Yamada H, Lia Y, Horita S, Ishizaka N, Koike K, Fujita T
    • 雑誌名

      Vascular Disease Prevention (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Associationbetween metabolic syndrome and carotidatherosclerosis in individuals withoutdiabetes based on the oral glucosetolerance test2009

    • 著者名/発表者名
      Ishizaka N, Ishizaka Y, Yamakado M, Toda E, Koike K, Nagai R
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 204(2)

      ページ: 619-623

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Administration of angiotensin II,but not catecholamines, inducesaccumulation of lipids in the rat heart2009

    • 著者名/発表者名
      Hongo M, Ishizaka N, Furuta K, YahagiN, Saito K, Sakurai R, Matsuzaki G, Nagai R
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 604(1-3)

      ページ: 87-92

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 健診受診男性におけるCKDと頸動脈肥厚の関連2008

    • 著者名/発表者名
      石坂信和
    • 雑誌名

      血圧 15(5)

      ページ: 380-381

  • [雑誌論文] CKDと肥満の関連2008

    • 著者名/発表者名
      石坂信和
    • 雑誌名

      血圧 15(5)

      ページ: 382-383

  • [雑誌論文] Are serumcarcinoembryonic antigen levelsassociated with carotid atherosclerosis in Japanese men?2008

    • 著者名/発表者名
      Ishizaka N, Ishizaka Y, Toda E, Koike K, Yamakado M, Nagai R
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol 28(1)

      ページ: 160-165

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association betweencigarette smoking with chronic kidneydisease in Japanese men2008

    • 著者名/発表者名
      Ishizaka N, Ishizaka Y, Toda E, Shimomura H, Koike K, Seki G, Nagai R, Yamakado M
    • 雑誌名

      Hypertension Res 31(3)

      ページ: 485-492

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between blood pressureand chronic kidney disease in theJapanese population : The lower thebetter even in individuals without hypertension?2008

    • 著者名/発表者名
      Higashikuni Y, Ishizaka N, Ishizaka Y,Toda E, Nagai R, Yamakado M
    • 雑誌名

      Hypertension Res 31(2)

      ページ: 213-219

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison ofvasculoprotective effects of benidipineand losartan in a rat model of metabolic syndrome2008

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki G, Ishizaka N, Furuta K, Hongo M, Saito K, Sakurai R, Koike K, Nagai R
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 587(1-3)

      ページ: 237-242

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Critical role of bone marrow angiotensinII type 1 receptor in the pathogenesis ofatherosclerosis in apolipoprotein Edeficient mice2008

    • 著者名/発表者名
      Fukuda D, Sata M, Ishizaka N, Nagai R
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol 28(1)

      ページ: 90-96

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between smoking, whiteblood cell count and metabolic syndromein Japanese women2007

    • 著者名/発表者名
      Ishizaka N, Ishizaka Y, Toda E, Nagai R, Koike K, Hashimoto H, Yamakado M
    • 雑誌名

      Diabetes Res Clin Pract 78(1)

      ページ: 72-76

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Carotid ultrasonography ingeneral health screening : Noninvasiveassessment of early atherosclerosis2007

    • 著者名/発表者名
      Ishizaka N
    • 雑誌名

      Ningen Dock 21(6)

      ページ: 47-49

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Is metabolic syndrome arisk factor for carotid atherosclerosis innormotensive and prehypertensive individuals?2007

    • 著者名/発表者名
      Ishizaka N, Ishizaka Y, Toda E, Nagai R, Yamakado M
    • 雑誌名

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 14(2)

      ページ: 72-77

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Associationbetween serum albumin, carotidatherosclerosis, and metabolic syndromein Japanese individuals2007

    • 著者名/発表者名
      Ishizaka N, Ishizaka Y, Nagai R, Toda E, Hashimoto H, Yamakado M
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 193(2)

      ページ: 373-379

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Higher serum uric acid is associated withincreased arterial stiffness in Japanese individuals2007

    • 著者名/発表者名
      Ishizaka N, Ishizaka Y, Toda E, Hashimoto H, Nagai R, Yamakado M
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 192(1)

      ページ: 131-137

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Downregulation ofklotho gene expression in streptozotoc ininduced diabetic rats2007

    • 著者名/発表者名
      Ishizaka N, Matsuzaki G, Saito K, FurutaK, Mori I, Nagai R
    • 雑誌名

      Geriatrics & Gerontology International 7(3)

      ページ: 285-292

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association between obesity and chronic kidney disease in Japanese : Differencein gender and hypertensive status?2007

    • 著者名/発表者名
      Ishizaka N, Ishizaka Y, Toda E, Koike K,Seki G, Nagai R, Yamakado M
    • 雑誌名

      Hypertension Res 30(11)

      ページ: 1059-1064

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association between chronic kidneydisease and carotid intima-mediathickening in individuals withhypertension and impaired glucosemetabolism2007

    • 著者名/発表者名
      Ishizaka N, Ishizaka Y, Toda E, Koike K, Seki G, Nagai R, Yamakado M
    • 雑誌名

      Hypertension Res 30(11)

      ページ: 1035-1041

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiotensin II-induced regulation of theexpression and localization of ironmetabolism-Related genes in the rat kidney2007

    • 著者名/発表者名
      Ishizaka N, Saito K, Furuta K, MatsuzakiG, Koike K, Noiri E, Nagai R
    • 雑誌名

      Hypertension Res 30(2)

      ページ: 195-202

    • 査読あり
  • [学会発表] アンジオテンシンIIによる腎・心への脂質集積2008

    • 著者名/発表者名
      本郷真紀子、石坂信和、齋藤幹、古田恭子、松崎弦、桜井良太、永井良三
    • 学会等名
      第9回アンジオテンシン研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-12-13
  • [学会発表] 2型糖尿病ラットにおけるカルシウム拮抗薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬の血管内皮保護作用の比較2008

    • 著者名/発表者名
      石坂信和、本郷真紀子、齋藤幹、松崎弦、桜井良太、古田恭子、永井良三
    • 学会等名
      第49回日本脈管学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-10-24
  • [学会発表] アンジオテンシンIIによる血管障害への鉄キレーター治療の可能性についての検討2008

    • 著者名/発表者名
      本郷真紀子、石坂信和、齋藤幹、松崎弦、桜井良太、古田恭子、永井良三
    • 学会等名
      第49回日本脈管学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-10-24
  • [学会発表] アンジオテンシンII投与ラットの心臓における脂質集積とその生理的意義2008

    • 著者名/発表者名
      本郷真紀子、石坂信和、齋藤幹、古田恭子、松崎弦、桜井良太、永井良三
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-10-11
  • [学会発表] 糖尿病動物モデルの血管障害におけるカルシウム拮抗薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬の効果の比較2008

    • 著者名/発表者名
      松崎弦、石坂信和、齋藤幹、本郷真紀子、桜井良太、永井良三
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-10-10
  • [学会発表] PPARアゴニスト投与がアンジオテンシンII 投与ラット腎への脂質集積に与える影響の検討2008

    • 著者名/発表者名
      本郷真紀子、石坂信和、齋藤幹、古田恭子、松崎弦、桜井良太、永井良三
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-10-09
  • [学会発表] アンジオテンシンII投与ラットの心臓におけるリポトキシティ2008

    • 著者名/発表者名
      本郷真紀子、石坂信和、齋藤幹、松崎弦、桜井亮太、古田恭子、永井良三
    • 学会等名
      第56回日本心臓病学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-09-10
  • [学会発表] 高血圧・糖代謝障害が存在しない、または軽度な場合のメタボリックシンドロームと頚計動脈硬化病変2008

    • 著者名/発表者名
      石坂信和、石坂裕子、山門 実、永井良三
    • 学会等名
      第56回日本心臓病学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-09-08
  • [学会発表] 酸化ストレスと心臓2008

    • 著者名/発表者名
      石坂信和
    • 学会等名
      第18回 東京高血圧研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-09-06
  • [学会発表] Is metabolic syndome a risk factor for carotid atherosclerosis in individuals with normal fasting gluose?2008

    • 著者名/発表者名
      Ishizaka N, Ishizaka Y, Toda E, Nagai R, Yamakado M
    • 学会等名
      第72回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-03-30
  • [学会発表] Cardiac lipidaccumulation in the rat model ofangiotensin II -infusion2008

    • 著者名/発表者名
      Ishizaka N, Ishizaka Y, Toda E, Nagai R, Yamakado M
    • 学会等名
      第72回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-03-28
  • [学会発表] Angiotensin IIinduces upregulation of hemeoxygenase-1 and deposition of iron inthe kidney of rat-Possible link tooxidative stress and cellular apoptosis2007

    • 著者名/発表者名
      Ishizaka N, Aizawa T, Saito K, Furuta K, Matsuzaki G, Nagai R
    • 学会等名
      The Second Congress of InternationalBioIron Society (BioIron 2007)
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2007-04-05
  • [学会発表] Regulation of ironmetabolism-related genes in the kidneyby angiotensin II2007

    • 著者名/発表者名
      Ishizaka N, Saito K, Furuta K, Matsuzaki G, Nagai R
    • 学会等名
      The Second Congressof International BioIron Society (BioIron2007)
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2007-04-05
  • [学会発表] Altered iron homeostasis asan underlying mechanism ofAngiotensin II-induced cardiovascular damage2007

    • 著者名/発表者名
      Ishizaka N, Saito K, Furuta K, Matsuzaki G, Nagai R
    • 学会等名
      The Second Congress ofInternational BioIron Society (BioIron2007)
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2007-04-04

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公開日: 2010-06-10   更新日: 2016-04-21  

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