腹膜透析の合併症である、腹膜硬化症進展への補体関与の解析と抗補体治療の可能性

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590946
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 水野 正司 名古屋大学, 医学部, 寄附講座助教 (20303638)
• 連携研究者: 伊藤 恭彦 名古屋大学, 医学部, 寄附講座准教授 (60402632) ; 松尾 清一 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70190410)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 人工透析学 / 腹膜透析 / 慢性腹膜炎症 / 腹膜硬化症 / 補体 / 抗補体治療

研究概要

腹膜透析(PD)を長期・安全に施行のため、慢性的腹膜障害と致死的合併症である被包性腹膜硬化症(EPS)の治療・予防は、重要な課題の一つである。一方、真菌性腹膜炎は重篤になり、EPSに陥るという報告もある。その機序は不明な点が多く、適切な実験モデルが存在しない。今回、我々は、物理的擦過モデルに真菌菌体成分のZymosanをPD液と投与し、高度かつ慢性的に持続する腹膜炎モデルを得て、捕体活性化の関与の重要性と抗捕体治療の可能性について示した。

研究成果

• [雑誌論文] Lymphatic vessels develop during tubulointerstitial fibrosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto I., Ito Y., Mizuno M., Suzuki Y., Sawai A., Tanaka A., Maruyama S., Takei Y., Yuzawa Y., Matsuo S
  • 雑誌名: Kidney Int (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney regeneration through nephron neogenesis in medaka (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N., Kato M., Matsuo S.(他7人, 9番目)
  • 雑誌名: Dev Growth Differ 51 ページ: 135-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Geographic difference in the prevalence of chronic kidney disease among Japanese screened subjects : Ibaraki versus Okinawa (2009)
  • 著者名/発表者名: Iseki K, Matsuo S(他3人, 4番目)
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 13 ページ: 44-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simple sampling strategy for measuring inulin renal clearance (2009)
  • 著者名/発表者名: Horio M, Matsuo S(他3人, 5番目)
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 13 ページ: 50-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aortic valvular calcification predicts restenosis after implantation of drug-eluting stents in patients on chronic haemodialysis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Matsuo S(他10人, 10番目)
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel culture system of mesenchmal stromal cells from human subcutaneous adipose tissue (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwashima S, Matsuo S.(他13人, 15番目)
  • 雑誌名: Stem Cells Dev (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mouse complement regulator CD59b is significantly expressed only in testis and plays roles in sperm acrosome activation and motility (2008)
  • 著者名/発表者名: Donev RM., Sivasankar B., Mizuno M., Morgan BP
  • 雑誌名: Mol. Immunol 45 ページ: 534-542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mineralocorticoid receptor blockade ameliorates peritoneal fibrosis in new rat peritonitis model (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura M., Ito Y., Mizuno M., Tanaka A., Morita Y., Maruyama S., Yuzawa Y., Matsuo S
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Renal Physiol 294 ページ: 1084-1093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low circulating CD34+cell count is associated with poor prognosis in chronic hemodailysis patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S, Matsuo S.(他15人, 17番目)
  • 雑誌名: Kidney Int 74 ページ: 1603-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid-droplet-associated proteins protect renal tubular cells from fatty acid-induced apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Urahama Y, Matsuo S(他5人, 6番目)
  • 雑誌名: Am J Pathol 173 ページ: 1286-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of laparoscopic-assisted renal biopsy (2008)
  • 著者名/発表者名: Anas CM, Matsuo S(他8人, 8番目)
  • 雑誌名: Clin Nephrol 70 ページ: 203-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic kidney disease Japan cohort (CKD-JAC) study design and methods (2008)
  • 著者名/発表者名: Imai E, Matsuo S(他7人, 2番目)
  • 雑誌名: Hypertens Res 31 ページ: 1101-7
• [雑誌論文] Aspects of immune dysfunction in end-stage renal disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Matsuo S(他7名, 5番目)
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol 3 ページ: 1526-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcome of percutaneous transluminal angioplasty in chronic haemodialysis patients with peripheral arterial diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: Kumada Y, Matsuo S(他10人, 11番目)
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 23 ページ: 3996-4001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic kidney disease in Asia (2008)
  • 著者名/発表者名: Imai E, Matsuo S
  • 雑誌名: Lancet 371 ページ: 2147-2148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of calmodulin in pancreatic beta cells induces diabetic nephropathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuzawa Y, Matsuo S.(他12人, 14番目)
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 19 ページ: 1701-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serine/threonine kinase, Cot/Tp12, regulates renal cell apoptosis in ischaemia/reperfusion injuty (2008)
  • 著者名/発表者名: Yaomura T, Matsuo S(他8人, 9番目)
  • 雑誌名: Nephrology(Carlton) 13 ページ: 397-404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early effects of tocilizumab on bone and bone marrow lesions in a collagen-induced arthritis monkey model (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Matsuo S(他4人, 2番目)
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol 84 ページ: 262-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slower decline of glomerular filtration rate in the Japanese general population a longitudinal 10-year follow-up study (2008)
  • 著者名/発表者名: Imai E, Matsuo S(他8人, 10番目)
  • 雑誌名: Hypertens Res 31 ページ: 433-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cilostazol improves long-term patency after percutaneus transluminal angioplasty in hemodialysis patients with peripheral artery disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Matsuo S(他10人, 10番目)
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol 3 ページ: 1034-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] High mobility group box chromosomal protein 1 in patients with renal diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Matsuo S(他9人, 11番目)
  • 雑誌名: Nephron Clin Pract 108 ページ: 194-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo silencing of a molecular target by short interfering RNA electroporation: tumor vascularization correlates to delivery efficacy (2008)
  • 著者名/発表者名: Takei Y, Matsuo S(他8人, 8番目)
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 7 ページ: 211-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic kidney disease perspectives in Japan and the importance of urinalysis screening (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamagata K, Matsuo S(他6人, 6番目)
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 12 ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sirolimus-eluting stents vs bare metal stents for coronary intervention in Japanese patients with renal failure on hemodialysis (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoyama T, Matsuo S(他12人, 12番目)
  • 雑誌名: Circ J 72 ページ: 56-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of monocyte chemoattractant protein-1 involving short interfering RNA attenuates hapten-induced contact hyper-sensitivity (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto T, Matsuo S(他6人, 7番目)
  • 雑誌名: Mol Ther 16 ページ: 387-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrarenal administration of recombinant human soluble thrombomodulin ameliorates ischaemic acute renal failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Ozaki T, Matsuo S(他8人, 10番目)
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 23 ページ: 110-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunization with autologous CD46 in rats generates a strong autoantibody response that targets spermatozoa (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M., Harris CL., Morgan BP
  • 雑誌名: J. Reprod. Immunol 73 ページ: 135-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] High levels of complement C3a receptor in the glomeruli of inflamed human lupus nephritis (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M., Blanchin S., Gasque P., Nishikawa K., Matsuo S
  • 雑誌名: Am. J. Kidney Dis 49 ページ: 598-606
  • 査読あり
• [雑誌論文] A protein toxin from the sea anemone Phyllodiscus semoni targets the kidney and causes a renal injury resembling haemolytic uremic syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M., Nozaki M., Morine N., Suzuki N., Nishikawa K., Morgan BP., Matsuo S
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 171 ページ: 402-414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modification of the modification of diet in renal disease(MDRD)study equation for Japan (2007)
  • 著者名/発表者名: Imai E, Matsuo S(他8人, 10番目)
  • 雑誌名: Am J Kidney Dis 50 ページ: 927-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney disease screening program in Japan history, outcome, and perspectives (2007)
  • 著者名/発表者名: Imai E, Matsuo S(他6人, 8番目)
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol 2 ページ: 1360-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine is involved in tubulointerstitial inflammation associated with diabetic nephro-pathy (2007)
  • 著者名/発表者名: Kosugi T, Matsuo S(他6人, 7番目)
  • 雑誌名: Lab Invest 87 ページ: 903-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of chronic kidney disease(CKD)in the Japanese general population predicted by the MDRD equation modified by a Japanese coefficient (2007)
  • 著者名/発表者名: Imai E, Matsuo S(他20人, 22番目)
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 11 ページ: 156-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effetcs of olprinone, a phosphodiesterase III inhibitor, on ischemic acute renal failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Anas C, Matsuo S(他5人, 7番目)
  • 雑誌名: Int J Urol 14 ページ: 219-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between renal function at the time of percutaneous coronary intervention and prognosis in ischemic heart disease patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Inaguma D, Matsuo S(他7人, 9番目)
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 11 ページ: 56-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estimation of glomerular filtration rate by the MDRD study equation modified for Japanese patients with chronic kidney disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Imai E, Matsuo S(他20人, 22番目)
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 11 ページ: 41-50
  • 査読あり
• [学会発表] 名大腎不全システム研究会レジストリー解析から得た、腹膜透析療法の傾向と問題点-東海地区13施設の3年間(2005~2007)の動向- (2009)
  • 著者名/発表者名: 水野正司, 他
  • 学会等名: 第17回東海腹膜透析研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-02-01
• [学会発表] 保存期慢性腎不全(CRF)に全身性結節性痒疹を併発し、腹膜透析(PD)開始で著明に改善した一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 富田貴子, 他
  • 学会等名: 第17回東海腹膜透析研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-02-01
• [学会発表] Malnutrition and Chronic Inflammation Interactively Increased Cardiovascular-and All-cause Mortality Risk in End-stage Renal Disease Patients-Long-term Follow-up Study from Induction of Dialysis Therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, et.al.
  • 学会等名: 41^<th> Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA,
  • 年月日: 20081004-1109
• [学会発表] Connective tissue growth factor(CCN2/CTGF) is increased in high peritoneal solute transport rate in peritoneal dialysis patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizutani M, et.al.
  • 学会等名: 41^<th> Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20081004-1109
• [学会発表] Beta2 microglobulin as an indicator of residual renal function and adequacy for peritoneal dialysis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, et.al.
  • 学会等名: 41^<th> Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20081004-1109
• [学会発表] Zymosan, but not LPS, triggers severe and progressive peritoneal injury accompanied by complement activation in a rat peritonitis model initiated by mechanical scraping (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, et.al.
  • 学会等名: XXII International Complement Workshop
  • 発表場所: Basel, Switzerland
  • 年月日: 20080928-1002
• [学会発表] CAPD用カテーテル出口部への抗生剤1回投与による感染予防効果 : 単一施設での評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸田晋, 他
  • 学会等名: 第14回日本腹膜透析研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080913-14
• [学会発表] ヒト腹膜透析排液の中皮細胞からみた腹膜障害の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水谷真, 他
  • 学会等名: 第14回日本腹膜透析研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080913-14
• [学会発表] 名古屋大学医学部附属病院と関連病院のCAPDの動向と合併症の発生について (2008)
  • 著者名/発表者名: 水野正司, 他
  • 学会等名: 第14回日本腹膜透析研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080913-14
• [学会発表] 腹膜透析に関わる腹膜の膜補体制御因子の分布と機能的役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水野智博, 他
  • 学会等名: 第14回日本腹膜透析研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080913-14
• [学会発表] Antibiotic Exit-Site Cream for Prevention of Peritonitis in PD Patients : A Single-Center Study (2008)
  • 著者名/発表者名: Toda S, et.al.
  • 学会等名: 12^<th> Congress of the International Society for Peritoneal Dialysis
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 20080720-0723
• [学会発表] ウンバチイソギンチャク毒による急性腎不全例の経験と抽出毒による腎内皮障害と補体の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水野正司, 他
  • 学会等名: 第73回 日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会、第19回日本生体防御学会学術総会、第45回補体シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080710-12
• [学会発表] 混合病棟におけるCAPD看護のスタッフ教育の実際 (2008)
  • 著者名/発表者名: 斉藤信子, 他
  • 学会等名: 第52回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20080620-22
• [学会発表] 名大病院における腹膜透析(PD)患者教育の効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平松英樹, 他
  • 学会等名: 第52回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20080620-22
• [学会発表] ヒト腹膜排液中の中皮細胞からみた腹膜障害の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水谷真, 他
  • 学会等名: 第52回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20080620-22
• [学会発表] 名古屋大学医学部附属病院と関連病院のCAPDの動向(第二報) (2008)
  • 著者名/発表者名: 水野正司, 他
  • 学会等名: 第52回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20080620-22
• [学会発表] 高齢者PD患者の多元的サポート (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸田晋, 他
  • 学会等名: 第16回東海腹膜透析研究会
  • 年月日: 2008-02-03
• [学会発表] CAPD治療中突然複視をきたした一例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤岳司, 他
  • 学会等名: 第16回東海腹膜透析研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-02-03
• [学会発表] 大網巻絡をきたしたが手術にて腹膜透析治療継続可能となった一例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 多和田光洋, 他
  • 学会等名: 第16回東海腹膜透析研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-02-03
• [学会発表] The statistic analysis of status of peritoneal dialysis patients in 10 hospitals of Nagoya University Renal Replacement Therapy Institution (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, et.al.
  • 学会等名: 3^<rd> Asian Chapter Meeting of ISPD
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 20071122-24
• [学会発表] hANP prevents peritoneal fibrosis in a rat peritonitis model (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato H, et.al.
  • 学会等名: 3^<rd> Asian Chapter Meeting of ISPD
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 20071122-24
• [学会発表] How to support elderly patients on peritoneal dialysis(PD) in Yokkaichi city hospital (2007)
  • 著者名/発表者名: Toda S, et.al.
  • 学会等名: 3^<rd> Asian Chapter Meeting of ISPD
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 20071122-24
• [学会発表] Mineralocorticoid receptor blockade ameliorates peritoneal fibrosis in a new rat peritonitis model (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishimura H, et.al.
  • 学会等名: The 3^<rd> Asian Chapter Meeting of ISPD
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 20071122-24
• [学会発表] Kidney Dysfunction Is Significantly Accelerated in Patients Who Developed Ischemic Stroke (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, et.al.
  • 学会等名: 40^<th> Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20071031-1105
• [学会発表] Complement C3 areceptor was highly found in the glomeruli of inflamed human lupus nephritis (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, et.al.
  • 学会等名: 11^<TH> European Meeting on Complement in Human Diseases
  • 発表場所: Cardiff, UK
  • 年月日: 20070908-11
• [学会発表] 活動性ループス腎炎の糸球体における、C3a receptor (C3aR)の発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 水野正司, 他
  • 学会等名: 第44回補体シンポジウム
  • 発表場所: 平塚
  • 年月日: 20070824-25
• [学会発表] Mineralocorticoid receptor blockade ameliorates peritoneal fibrosis in a new rat peritonitis model (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, et.al.
  • 学会等名: EURO-PD 2007 (8^<th> Meeting)
  • 発表場所: Helsinki, Finland
  • 年月日: 20070625-29
• [学会発表] 名大病院における透析療法選択時の援助-腹膜透析患者への質問紙調査より- (2007)
  • 著者名/発表者名: 平野早有理, 他
  • 学会等名: 第52回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070615-17
• [学会発表] 名古屋大学医学部附属病院と関連病院のCAPDの動向 (2007)
  • 著者名/発表者名: 水野正司, 他
  • 学会等名: 第52回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070615-17
• [学会発表] 急性腎不全を呈したSLEの一例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山本順一郎, 他
  • 学会等名: 第52回 日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070615-17
• [学会発表] 腹膜透析によって発現する腹膜線維症に対するカルペリチドの予防効果の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加藤博史, 他
  • 学会等名: 第52回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070615-17
• [学会発表] 新たな腹膜炎モデル作成と補体関与についての解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 水野正司, 他
  • 学会等名: 第52回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070615-17
• [学会発表] Mineralocorticoid receptor blockade ameliorates peritoneal fibrosis in a new rat peritonitis model (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, et.al.
  • 学会等名: International meeting on Animal models in peritoneal dialysis (ANIMODO 2007)
  • 発表場所: Helsinki, Finland,
  • 年月日: 2007-07-07