脂肪細胞を用いた腎再生医療の新展開

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590948
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 丸山 彰一 名古屋大学, 医学部・附属病院, 講師 (10362253)
• 連携研究者: 湯澤 由紀夫 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (00191479) ; 田口 明彦 国立循環器病センター, 循環動態機能部, 室長 (10359276) ; 菅谷 健 東京歯科大学, 歯学部, 客員講師 (40381561) ; 松尾 清一 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70190410)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 脂肪由来幹細胞 / 間葉系幹細胞 / 低血清培養 / サイトカイン / 下肢虚血 / 腎再生 / 急性腎不全 / 再生医療

研究概要

本研究の目的は「脂肪由来幹細胞を用いた新たな腎再生医療を開発すること」である. 低血清培養脂肪由来MSCは高血清で培養したMSCと比較して、再生促進サイトカイン(VEGF, HGF)を多く分泌することを介して、血管内皮細胞の増殖を促進し、アポトーシスを抑制することを見出した.また低血清培養脂肪由来MSCをラットの下肢虚血モデルに投与すると高血清培養MSCと比較してより強い再生促進効果が得られた.さらに、急性腎不全を惹起したラットの腎被膜下に低血清培養MSCもしくは培養を介さない脂肪由来細胞を投与することで腎障害が軽減されることを見出した.

研究成果

• [雑誌論文] Kidoney regeneration through nephron neogenesis in medaka (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoki Watanabe, Mitsuhiro Kato, Norihiko Suzuki, Chikako Inoue, Svetlana Fedorova, HisashiHashimoto, Shoichi Maruyama, Seiichi Matsuo and Yuko Wakamatsu
  • 雑誌名: Development Growth and Differentiation 51 ページ: 135-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficiency of laparoscopic-assisted renal biopsy (2008)
  • 著者名/発表者名: Anas CM, Hattori R, Morita Y, Matsukawa Y, Komatsu, T, Yoshino Y, Maruyama S, Yuzawa Y., Matsuo S and Gotoh M
  • 雑誌名: Clinical Nephrology 70(3) ページ: 203-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel culture system of mesenchymal stromal cells from human subcutaneous adipose tissue (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwashima S, Ozaki T, Maruyama S, Saka Y, Kobori M, Omae K, Yamaguchi H, Niimi T, Toriyama K, Kamei Y, Torii S, Murohara T, Yuzawa Y, Kitagawa Y, Matsuo S
  • 雑誌名: Stem Cells and Development (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aortic valvular calcification predicts restenosis after implantation of drug-eluting stents in patients on chronic haemodialysis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Kumada Y, Toriyama T, Aoyama T, Takahashi H, Amano T, Yasuda Y, Yuzawa Y, Maruyama S, Matsuo S, Matsubara T, Murohara T
  • 雑誌名: Nephrology dialysis transplantation (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Removal of blood group A/B antigen in organs by ex vivo and in vivo administration of endo-ss-galactosidase (Abase) for ABO incompatible transplantation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Liu D, Ogawa H, Miwa Y, Nagasaka T, Maruyama S, Li YT, Onishi A, Iwamoto M, Kuzuya T, Kadomatsu K, Uchida K, Nakao A
  • 雑誌名: Transplant immunology Jan 20(3) ページ: 132-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid droplet-associated proteins protect renal tubular cells from fatty acid-induced apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Urahama Y, Ohsaki Y, Fujita Y,Maruyama S, Yuzawa Y, Matsuo S, Fujimoto T
  • 雑誌名: Ameircan journal of Pathology 173(5) ページ: 1286-1294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low circulating CD34+ cell count is associated with poor prognosis in chronic hemodialysis patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Shoichi Maruyama, Akihiko Taguchi, Shigejiro Iwashima, Takenori Ozaki, Kaoru Yasuda, Akie Kikuchi-Taura, Toshihiro Soma, Hideki Ishii, Toyoaki Murohara, Hiroshi Takahashi, Hirotake Kasuga, Yoshitaka Kumada, Takanobu Toriyama, Yasuhiko Ito, Hirohisa Kawahara, Yukio Yuzawa and Seiichi Matsuo
  • 雑誌名: Kidney international 74(12) ページ: 1603-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcome of percutaneous transluminal angioplasty in chronic haemodialysis patients with peripheral arterial disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Kumada Y, Aoyama T, Ishii H, Tanaka M, Kawamura Y, Takahashi H, Toriyama T, Aoyama T, Yuzawa Y, Maruyama S, Matsuo S, Murohara T
  • 雑誌名: Nephrology dialysis transplantation 23(12) ページ: 3996-4001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic kidney disease in Asia (2008)
  • 著者名/発表者名: Imai E, Matsuo S
  • 雑誌名: LANCET 371(9631) ページ: 2147-2148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of Calmodulin in Pancreatic {beta} Cells Induces Diabetic Nephropathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuzawa Y, Niki I, Kosugi T, Maruyama S, Yoshida F, Takeda M, Tagawa Y, Kaneko Y, Kimura T, Kato N, Yamamoto J, Sato W, Nakagawa T, Matsuo S
  • 雑誌名: Journal of the American Society of Nephrology 19(9) ページ: 1701-1711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mineralocorticoid receptor blockade ameliorates peritoneal fibrosis in new rat peritonitis model. American journal of physiology (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura H, Ito Y, Mizuno M, Tanaka A, Morita Y, Maruyama S, Yuzawa Y, Matsuo S
  • 雑誌名: Renal physiology 294 ページ: 1084-1093
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Serine/Threonine Kinase, Cot/Tpl2, Regulates Renal Cell Apoptosis in Ischemia/Reperfusion Injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Yaomura, Naotake Tsuboi, Yoshinori Urahama, Akinori Hobo,Kenji Sugimoto, Jun Miyoshi,Tetsuya Matsuguchi, Kannagi Reiji, and Seiichi Matsuo, Yukio Yuzawa
  • 雑誌名: Nephrology 13(5) ページ: 397-404
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pivotal role of VEGF on glomerular macrophage infiltration in advanced diabetic nephropathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato W, Kosugi T, Zhang L, Roncal CA, Heinig M, Campbell-Thompson M, Yuzawa Y, Atkinson MA, Grant MB, Croker BP, Nakagawa T
  • 雑誌名: Laboratory investigation 88(9) ページ: 949-961
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo silencing of a molecular target by short interfering RNA electroporation s : tumor vascularization correlates to delivery efficiency (2008)
  • 著者名/発表者名: Takei Y, Nemoto T, Mu P, Fujishima T, Ishimoto T, Hayakawa Y, Yuzawa Y, Matsuo S, Muramatsu T, Kadomatsu K
  • 雑誌名: Molecular cancer therapeutics 7(1) ページ: 211-221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrarenal administration of recombinant human soluble thrombomodulin ameliorates ischaemic acute renal failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Ozaki T, Anas C, Maruyama S, Yamamoto T, Yasuda K, Morita Y, Ito Y, Gotoh M, Yuzawa Y, Matsuo S
  • 雑誌名: Nephrology dialysis transplantation 23(1) ページ: 110-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of monocyte chemoattractant protein-1 involving short interfering RNA attenuates hepten-induced contact hypersensitivity (2008)
  • 著者名/発表者名: Takuji Ishimoto, Yoshifumi Takei, Yukio Yuzawa, Koji Hanai, Shunji Nagahama, Yuzo Tarumi, Seiichi Matsuo, Kenji Kadomatsu
  • 雑誌名: Molecular Therapy 16(2) ページ: 387-395
  • 査読あり
• [雑誌論文] High mobility group box chromosomal protein 1 in patients with renal diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Sato, Shoichi Maruyama, Hiroki Hayashi, Izumi Sakamoto, Shingo Yamada, Tomonori Uchimura, Yoshiki Morita, Yasuhiko Ito, Yukio Yuzawa, Ikuro Maruyama, Seiichi Matsuo
  • 雑誌名: Nephron Clinical Practice 108(3) ページ: 194-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relation between human decay-accelerating factor (hDAF) expression in pig cells and inhibition of human serum anti-pig cytotoxicity : value of highly expressed hDAF for xenotransplantation (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu D, Kobayashi T, Onishi A, Furusawa T, Iwamoto M, Suzuki S,Miwa Y, Nagasaka T, Maruyama S, Kadomatsu K, Uchida K, Nakao A
  • 雑誌名: Xenotransplantation 14(1) ページ: 67-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of olprinone, a phosphodiesterase III inhibitor, on ischemic acute renal failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Anas C, Ozaki T, Maruyama S, Yamamoto T, Gotoh M, Ono Y, Matsuo S
  • 雑誌名: International journal of Urology 14(3) ページ: 219-225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Croker B Diabetic endothelial nitric oxide synthase knockout mice develop advanced diabetic nephropathy (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Sato W, Glushakova O, Heinig M, Clarke T, Campbell-Thompson M, Yuzawa Y, Atkinson MA, Johnson RJ
  • 雑誌名: Journal of the American Society of Nephrology 18(2) ページ: 539-550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleolin modulates the subcellular localization of GDNF inducible zinc finger protein 1 and its roles in transcription and cell proliferation (2007)
  • 著者名/発表者名: Dambara A, Morinaga T, Fukuda N, Yamakawa Y, Kato T, Enomoto A, Asai N, Murakumo Y, Matsuo S, Takahashi M
  • 雑誌名: Experimental cell research 13(17) ページ: 3755-3766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine is involved in tubulointerstitial inflammation associated with diabetic nephropathy (2007)
  • 著者名/発表者名: Kosugi T, Yuzawa Y, Sato W, Arata-Kawai H, Suzuki N, Kato N, Matsuo S, Kadomatsu K
  • 雑誌名: Laboratory investigation 87(9) ページ: 903-913
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine is involved in tubulointerstitial inflammation associated with diabetic nephropathy (2007)
  • 著者名/発表者名: Kosugi T, Yuzawa Y, Sato W, Arata-Kawai H, Suzuki N, Kato N, Matsuo S, Kadomatsu K
  • 雑誌名: equation for Japan. American journal of kidney diseases 50(6) ページ: 927-937
  • 査読あり
• [学会発表] Characteristics and causes of immune dysfunction related to uremia and dialysis (2009)
  • 著者名/発表者名: Yukio Yuzawa
  • 学会等名: 3rd CKD Forum in Nagoya
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2009-02-15
• [学会発表] Elevated Serum Resistin Level Is Associated with Left Ventricular Hypertrophy in Chronic Kidney Disease Patients on Hemodialysis (2008)
  • 著者名/発表者名: Isao Ito, Shoichi Maruyama, Kiyonari Kato, Hiroshi Takahashi, Takanobu Toriyama, Hirohisa Kawahara, Seiichi Matsuo, Yukio Yuzawa
  • 学会等名: 41rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 20081104-08
• [学会発表] Urinary Midkine Is a Sensitive Biomarker of Ischemic Acute Kidney Injury and an Early Ditection of Acute Kidney Injury in Human (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Hayashi, Yukio Yuzawa, Shoichi Maruyama, Waichi Sato, Akinori Hobo, Shinya Ikematsu, Daisuke Sugiyama, Kenji Kadomatsu, Seiichi Matsuo
  • 学会等名: 41rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 20081104-08
• [学会発表] Beta2 Microglobulin as an Indicator of Residual Renal Function and Adequacy for Peritoneal Dialysis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Ito, Masashi Mizuno, Hayato Nishimura, Yasuhiro Suzuki, Makoto Mizutani, Akiho Sawai, Hideki Hiramatsu, Shoichi Maruyama, Yukio Yuzawa, Seiichi Matsuo
  • 学会等名: 41rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 20081104-08
• [学会発表] Elevated Cardiac Troponin T and C-Reactive Protein Interactively Increased Cardiovascular and All-Cause Mortality Risk in Hemodialysis Patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigejiro Iwashima, Shoichi Maruyama, Hirotake Kasuga, Hiroshi Takahashi, Takanobu Toriyama, Hirohisa Kawahara, Yukio Yuzawa, Seiichi Matsuo
  • 学会等名: 41rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 20081104-08
• [学会発表] 低血清培養法による脂肪組織由来間葉系細胞の骨粗鬆症モデルマウスでの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂洋祐・丸山彰一・岩島重二郎・渡辺達人・安田香・尾崎武徳・湯澤由紀夫・松尾清一・今泉正恭・北川泰雄
  • 学会等名: 第29回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080708-09
• [学会発表] URINARY MIDKINE IS A SENSITIVE BIOMARKER OF ACUTE TUBULAR NECROSIS IN HUMAN (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Hayashi, Yukio Yuzawa, Shoichi Maruyama, Akinori Hobo, Shinya Ikematsu, Daisuke Sugiyama, Kenji Kadomastu, Seichi Matsuo
  • 学会等名: 45th ERA-EDTA Congress
  • 発表場所: Stockholm
  • 年月日: 20080510-13
• [学会発表] 低血清培養ヒト脂肪由来間葉系細胞はラットの下肢虚血を改善する (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩島重二郎・丸山彰一・坂洋祐・渡辺達人・安田香・尾崎武徳・湯澤由紀夫・北川泰雄・室原豊明・松尾清一
  • 学会等名: 第7回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080313-14
• [学会発表] ラット尿失禁モデルにおける低血清培養脂肪由来間葉系細胞を用いた治療実験 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺達人・丸山彰一・松尾清一・山本徳則・後藤百万
  • 学会等名: 第7回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080313-14
• [学会発表] 脂肪由来間葉系細胞を用いた低血清培養法の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂洋祐・丸山彰一・岩島重二郎・渡辺達人・安田香・尾崎武徳・湯澤由紀夫・松尾清一・今泉正恭・北川泰雄
  • 学会等名: 第7回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080313-14
• [学会発表] 低血清培養法による脂肪組織由来間葉系細胞の骨粗鬆症モデルマウスでの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂洋祐・丸山彰一・岩島重二郎・渡辺達人・安田香・尾崎武徳・湯澤由紀夫・松尾清一・今泉正恭・北川泰雄
  • 学会等名: 第7回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080313-14
• [学会発表] Circulating CD34-positive cells and the prognosis in chronic hemodialysis patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Takenori Ozaki, Shoichi Maruyama, Akihiko Taguchi, Shigejiro Iwashima, Kaoru Yasuda, Hideki Ishii, Hiroshi Takahashi, Hirotake Kasuga, Michie Ito, Keiko Kimura, Takanobu Toriyama, Yasuhiko Ito, Yukio Yuzawa, Hirohisa Kawahara, and Seiichi Matuso
  • 学会等名: The 2nd Research Forum on Chronic Kidney Disease
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-02-02
• [学会発表] Lipid Droplet-Associated Proteins Protect Renal Tubular Cells from Apoptosis Induced by Fatty Acids (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimichi Urahama, Shoichi Maruyama, Yukio Yuzawa, Toyoshi Fujimoto, Seiichi Matsuo
  • 学会等名: 40rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 20071031-1105
• [学会発表] Cilostazol Improves Long-Term Patency after Percutaneous Transluminal Angioplasty in Hemodialysis Patients with Peripheral Artery Disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Yasuda, Shoichi Maruyama, Takenori Ozaki, Shigejiro Iwashima, Hirotake Kasuga, Takanobu Toriyama, Hirohisa Kawahara, Yukio Yuzawa, Seiichi Matsuo
  • 学会等名: 40rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 20071031-1105
• [学会発表] Adipose Derived Stromal Cells Cultured in Low-Serum Media Secrete High Levels of Cytokines and Ameliorate Acute Kidney Injury (2007)
  • 著者名/発表者名: Takenori Ozaki, Shoichi Maruyama, Tatsuto Watanabe, Shigejiro Iwashima, Kaoru Yasuda, Tokunori Yamamoto, Yasuo Kitagawa, Momokazu Gotoh, Yukio Yuzawa, Seiichi Matsuo
  • 学会等名: 40rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 20071031-1105
• [学会発表] Novel Autologous Cell Therapy for Cisplatin Induced Acute Kidney Injury by Using Adipose Derived Stromal Vascular Fraction (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Yasuda, Shoichi Maruyama, Takenori Ozaki, Tatsuto Watanabe, Shigejiro Iwashima, Tokunori Yamamoto, Yukio Yuzawa, Momokazu Gotoh, Seiichi Matsuo
  • 学会等名: 40rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 20071031-1105
• [学会発表] High Prevalence of Cardiac Valve Calcification and Its Association with Future Cardiovascular Morbidity and Mortality in End-Stage Renal Disease Patients at Beginning of Hemodialysis Therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Fujita, Tomomi Ueda, Michie Itou, Hirotake Kasuga, Takanobu Toriyama, Shoichi Maruyama, Yukio Yuzawa, Seiichi Matsuo
  • 学会等名: 40rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 20071031-1105
• [学会発表] Cardiac Troponin T Predicts Long-Term Cardiovascular Morbidity and Mortality in Chronic Kidney Disease Patients on Maintenance Hemodialysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Shigejiro Iwashima, Shoichi Maruyama, Takenori Ozaki, Kaoru Yasuda, Hirotake Kasuga, Takanobu Toriyama, Hirohisa Kawahara, Yukio Yuzawa, Seiichi Matsuo
  • 学会等名: 40rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 20071031-1105
• [学会発表] (2007)
  • 著者名/発表者名: Yukio Yuzawa
  • 学会等名: Characteristics and Causes of Immune Dysfunction in Uremia 3rd Asian Chapter Meeting of International Society for Peritoneal Dialysis
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2007-11-24