アジア人に重要な新しいネフローゼ遺伝子座からの疾患遺伝子探査

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590953
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 関西医科大学 (2008); 徳島大学 (2007)
• 研究代表者: 塚口 裕康 関西医科大学, 医学部, 助教 (60335792)
• 研究分担者: 土井 俊夫 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (60183498)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: ポドサイト / 腎不全 / ネフローゼ症候群

研究概要

ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群SRNSは、巣状分節糸球体硬化の組織像を特徴とし、小児腎不全の主因である。SRNSの疾患遺伝子には民族差があり、わが国の多くの症例の原因は不明である。申請研究では、小児期発症・劣性遺伝SRNS17家系(日本12、韓国5)を収集し、連鎖解析マッピングにより染色体の1か所に新しい疾患遺伝子座位を同定した(多点ロット値5.8)。候補領域の疾患遺伝子は～50個程度であるが、ゲノムデータベースや糸球体発現解析によって絞り込み、変異の有無を確認中である。

研究成果

• [雑誌論文] Glomerular proteins related to slit diaphragm and matrix adhesion in the foot processes are highly tyrosine phosphorylated in the normal rat kidney (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Yoshida Y, Nameta M, Xu B, Taguchi I, Ikeda T, Fujinaka H, Mohamed SM, Tsukaguchi H, Harita Y, Yaoita E, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] Mutations in the formin gene INF2 cause focal segmental glomerulosclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Brown EJ, Schlondorff JS, Becker DJ, Tsukaguchi H, Uscinski AL, Higgs HN, Henderson JM, Pollak MR
  • 雑誌名: Nat Genet 42(1) ページ: 72-76
• [雑誌論文] Phosphorylation of nephrin triggers its internalization by raft-mediated endocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Qin XS, Tsukaguchi H, Shono A, Yamamoto A, Kurihara H, Doi T.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 20(12) ページ: 2534-2545
• [雑誌論文] Predisposition to relapsing nephrotic syndrome by a nephrin mutation that interferes with assembly of functioning microdomains (2009)
  • 著者名/発表者名: Shono A, Tsukaguchi H, Kitamura A, Hiramoto R, Qin XS, Doi T, Iijima K.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 18(16) ページ: 2943-2956
• [雑誌論文] Toll-like receptor 9 affects severity of IgA nephropathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Suzuki Y, Narita I, Aizawa M, Kihara M, Yamanaka T, Kanou T, Tsukaguchi H, Novak J, Horikoshi S, Tomino Y.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 19(12) ページ: 2384-2395
• [雑誌論文] Steroid-resistant nephrotic syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitamura A, Tsukaguchi H, Maruyama K, Shono A, Iijima K, Kagami S, Doi T.
  • 雑誌名: Kidney Int 74(9) ページ: 1209-1215
• [雑誌論文] Increase of integrin-linked kinase activity in cultured podocytes upon stimulation with plasma from patients with recurrent FSGS (2008)
  • 著者名/発表者名: Hattori M, Akioka Y, Chikamoto H, Kobayashi N, Tsuchiya K, Shimizu M, Kagami S, Tsukaguchi H.
  • 雑誌名: Am J Transplant 8(7) ページ: 1550-1556
• [雑誌論文] Clinical features and mutational survey of NPHS2 (podocin) in Japanese children with focal segmental glomerulosclerosis who underwent renal transplantation (2008)
  • 著者名/発表者名: Furue T, Hattori M, Tsukaguchi H, Kitamura A, Oomori T, Ogino D, Nakakura H, Ashida A, Miura K, Hisano M, Takahashi K, Chikamoto H, Akioka Y, Sakano T.
  • 雑誌名: Pediatr Transplant 12(3) ページ: 341-346
• [雑誌論文] Podocin participates in the assembly of tight junctions between foot processes in nephrotic podocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Shono A, Tsukaguchi H, Yaoita E, Nameta M, Kurihara H, Qin XS, Yamamoto T, Doi T.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 18(9) ページ: 2525-2533
• [学会発表] ネフローゼ症候群研究の新たな展開ネフローゼ症候群遺伝子研究の最近の知見ポドサイト遺伝子の重要性 (2009)
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会総会シンポジウムS1-1-1
  • 発表場所: 横浜 (パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2009-06-03