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本研究では、ヒト有機アニオントランスポーター(OAT)-1、OAT-3、OAT-4を導入したヒト由来培養尿細管細胞を作成する。また、IS以外の様々なアニオン型尿毒症性物質が動脈硬化に直接関与するか否かについても明らかにする。本年は以下のような結果を得た。
1)OAT-1、-4共発現細胞を用いたハイブリッド型人工腎臓の作成
昨年度までに開発したOAT-1、-3、-4共発現細胞をハイブリッド型人工腎臓上に培養可能なこと、さらにin vitroにおいてインドキシル硫酸(IS)クリアランメが対照より約10倍高いことを確認した。さらに正常大動物を用いて安全性検討試験を行った。
2)IS以外のアニオン型尿毒症性物質の血管平滑筋細胞増殖能への影響の検討
ラット大動脈由来の血管平滑筋初代培養細胞を用いて、P-クレゾールおよびその硫酸抱合体を添加し24時間時点で3H-チミジン取り込み能およびWST-1アッセイを用いて細胞増殖能を測定し、溶媒群と比較した。ISのみならずCMPFも3H-チミジン取り込み能を促進することが判明した。
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