神経原性変化形成におけるシナプス障害とGSK-3βに関する検討

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19590980
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 池田 将樹 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50222899)
• 研究分担者: 佐々木 惇 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80225862)
• キーワード: タウオパチー / アルツハイマー病 / GSK-3β / 神経原線維変化

研究概要

Tau(R406W)マウスは神経細胞内の著明なタウ蛋白の蓄積,運動障害を示し,電顕にて神経細胞内に大量のstraight filamentと前頭葉、側頭葉、海馬、扁桃体に神経細胞死を確認した(Ikeda M.Am J Path 2005).更にtau(P301L)cDNA(4R2N)を用いた変異タウTgマウスを確立し,タウ蓄積,NFT,神経細胞死を呈し,電顕にてPHF形成を認めている高発現マウスである(Murakami T,Ikeda M.Am J Path.2006).Tau(P301L)TgXGSK-3βTgマウス(Dleder Moechars博士,Johnson & Johnson製薬研究所)を解析している.(R406W/P301L) X PS1Tgマウス脳についてタウ蛋白蓄積とNFT(特にPHF)形成に関し,GSK-3β活性化とPS1が果たす役割を検討している.βAPP過剰発現TgマウスであるCRND8とPS1(M146L+L286V)Tgマウスを交配させ,超早期に老人斑が形成するマウスを確立した(St.George-Hyslop P,Westaway Dとの共同研究).Tau(P301L)TgXGSK-3β Tgマウス(Dieder Moechars博士,Johnson & Johnson製薬研究所)を解析している.(R406W/P301L)X PS1Tgマウス脳についてタウ蛋白蓄積とNFT(特にPHF)形成に関し,GSK-3β活性化とPS1が果たす役割を検討している.

研究成果

• [雑誌論文] PINK1,a gene product of PARK6,accumulates in alpha-synucleinopathy brains (2007)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Moriwaki Y, Kawarabayashi T, Kurata T, Matsubara E, Ikeda M, Harigaya Y, Shoji M, Takahashi R, Abe K
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 78 ページ: 653-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced accumulation of phosphorylated alpha-synuclein in double transgenicmice expressing mutant beta-amyloid precursor protein and presenilin-1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurata T, Kawarabayashi T, Murakami T, Ikeda M, Matsubara E, Westaway D, St. Geolge Hyslop P, Harigaya Y, Kamiya T, Shoji M, Abe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 85 ページ: 2246-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Familial amyloid polyneuropathy(Finnish type)in a Japanese family:Clinical features and immunocytochemical studies (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Mizushima K, Fujita Y, Watanabe M, Sasaki A, Makioka K, Enoki M, Nakamura M, Otani T, Takatama M, Okamoto K
  • 雑誌名: J.Neurol Sci 252 ページ: 4-8
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of transgenic mice overexpressing mutant tau and GSK:3β (2007)
  • 著者名/発表者名: 池田 将樹, Goris I, 佐々木 惇, St. Goerge-Hyslop, 瓦林 毅, 石黒 幸一, Westaway D, 東海 林幹夫, Moechars D, 岡本 幸市
  • 学会等名: 日本認知症学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-10-17
• [学会発表] 首下がりと呼吸不全が目立ち,二重膜濾過血漿交換療法が有効であった抗MuSK抗体陽性重症筋無力症の73歳女性例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 池田 将樹, 白石 裕一, 鈴木 理恵子, 本村 政勝, 岡本 幸市
  • 学会等名: 日本神経治療学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-06-22
• [学会発表] 異なる臨床像を呈し、ゲルゾリン遺伝子変異を認めたIV型FAPの2家系の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 池田 将樹, 高玉 真光, 岡本 幸市
  • 学会等名: 日本老年医学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-06-21
• [学会発表] ゲルゾリン遺伝子変異(D187N)を認め、大きく異なる臨床像を呈したIV型EAP2家系の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 池田 将樹, 牧岡 幸樹, 中曽 根愛, 岡本 幸市
  • 学会等名: 日本神経学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-05-16