重症筋無力症自己抗体のスペクトラムに関する研究

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19590984
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 吉川 弘明 金沢大学, 保健管理センター, 教授 (10272981)
• キーワード: 重症筋無力症 / 胸腺腫 / アセチルコリン受容体抗体 / リアノジン受容体 / 興奮収縮連関 / 主要組織適合抗原

研究概要

重症筋無力症(Myasthenia gravis, MG)は、骨格筋シナプス後膜上のニコチン性アセチルコリン受容体(acetylcholine receptor ; AChR)を標的とした自己免疫疾患とされてきたが、近年、AChR以外の自己抗体の標的が見つかっている。リアノジン受容体(ryanodine receptor ; RyR)抗体を持つ患者が以前より知られていたが、我々は。RyR抗体を持つ患者では、興奮収縮連関(excitation-contraction coupling ; E-C coupling)時間が延長していることを電気生理学的に証明し、MGの病態にはAChR機能の阻害だけではなく、E-C couplingの障害が合併しうることを明らかにした。また、少ない症例ではあるが、AChR抗体を持たず、RyR抗体を持つ患者が、表現型はMGとなることも明らかとなり、MGはイオンチャネル障害と筋収縮障害の両面を併せ持つ病態が一部には存在することが確定的となったことの意義は大変に大きい。また、MG患者においては、筋組織表面に主要組織適合遺伝子複合体(major histocompatibility complex ; MHC) class I, class IIが発現することも証明された。この事実は、MGが単に自己抗体によって標的分子が破壊されることにより発症するのにとどまらず、よりダイナミックに標的細胞の機能を修飾して筋組織の障害を来す疾患であることが示唆されたことになる。本課題では自己抗体を疾患マーカーとして認識するにとどまらず、その病態生理における意義、さらに新しい疾患概念を提唱する過程まで発展することが出来、MGならびに自己免疫疾患の病態解明に寄与するところが大きいと思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-ryanodine receptor-positive acetylcholine receptor-negative myasthenis gravis : Evidence of impaired excitation-contraction coupling (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai T, Tsuda E, Toyoshima T, Yoshikawa H, Motomura M, Shimohama S.
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 43 ページ: 294-295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Familial ALS with G298S mutation in TARDBP : a comparison of CSF tau protein levels with those in sporadic ALS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nozaki I, Arai M, Takahashi K, Hamaguchi T, Yoshikawa H, Muroishi T, Noguchi-Shinohara M, Ito H, Itokawa M, Akiyama H, Kawata A, Yamada M.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 49 ページ: 1209-1212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of MHC class I and class II in the skeletal muscles of myasthenia gravis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasa K, Kato-Motozaki Y, Furukawa Y, Maruta T, Ishida C, Yoshikawa H, Yamada M.
  • 雑誌名: J Neuroimmunol. 巻: 225 ページ: 171-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of bite force with excitation-contraction coupling time of the masseter in myasthenia gravis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuda E, Imai T, Hozuki T, Yamauchi R, Saitoh M, Hisahara S, Yoshikawa H, Motomura M, Shimohama S.
  • 雑誌名: Clin Neurophysiol. 巻: 121 ページ: 1051-1058
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of myasthenia gravis with cardiac fibrosis and easily provoked sustained ventricular tachycardia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A, Yamamoto M, Takahashi M, Ajiki K, Ota S, Murakami A, Mutou M, Imai K, Maruto T, Yoshikawa H, Ishizaka N, Yamashita H, Hirata Y, Nagai R
  • 雑誌名: Journal of Cardiology Cases. 巻: 121 ページ: e41-e44
  • 査読あり
• [雑誌論文] 素顔のニューロサイエンティストVanda Lennon (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川弘明
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 28 ページ: 820-821
• [雑誌論文] 外来患者の睡眠に対するBezafibrateの効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 枝廣茂樹, 松波寿雄, 岡田睦子, 吉川弘明
  • 雑誌名: 薬理と治療 巻: 38 ページ: 429-433
  • 査読あり
• [学会発表] MPTP処置マウス線条体ドパミン神経終末の脱落に対するCoQ10の保護効果とその機序について (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林星太、室山明子、吉川弘明、光本泰秀
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山県)
  • 年月日: 2010-11-29
• [学会発表] Sympathetic Skin Response and AA-interval spectral analysis to screen Lewy body disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masako Negami, Takahiro Maruta, Hirotsugu Kado, Hiroaki Yoshikawa
  • 学会等名: 29th International Congress of Clinical Neurophysiology
  • 発表場所: Kobe International Exhibition Hall (Japan)
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] Autoantibody to dihydropyridine receptor in myasthenia gravis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Maruta, Hiroaki Yoshikawa
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe International Exhibit ion Hall (Japan)
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] 重症筋無力症の治療戦略と将来展望ディベートセッション「免疫抑制剤投与開始の見極め」必要に応じて免疫抑制剤を早期導入するべき (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川弘明
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会イブニングセミナー31第9回重症筋無力症治療フォーラム
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2010-05-20
• [備考]
  • URL: http://hsc.adm.kanazawa-u.ac.jp/an/index.html
• [産業財産権] レビー小体型認知症の判定方法、判定装置並びにプログラム (2010)
  • 発明者名: 吉川弘明、丸田高広、根上昌子、角弘諭
  • 権利者名: 国立大学法人金沢大学
  • 産業財産権番号: 特願2010-119997
  • 出願年月日: 2010-05-26
• [産業財産権] 脳密度表示装置、脳密度測定方法、及びプログラム (2010)
  • 発明者名: 吉川弘明、角弘諭、丸田高広
  • 権利者名: 国立大学法人金沢大学
  • 産業財産権番号: 特許出願2010-255241
  • 出願年月日: 2010-11-15