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2005年、16番染色体長腕に連鎖する優性遺伝性脊髄小脳変性症(16q-ADCA)の病因としてpuratrophin-1遺伝子のC/T塩基置換が報告された。長野県内でもADCA130家系を解析したところ52家系(全体の39%)で当該塩基置換が確認され、長野県は16q-ADCAの好発地域であることが判明した(国内の他地域ではADCAの約8-20%)。申請者らは多数の患者・家系の解析から、puratrophin-1遺伝子の当該C/T塩基置換が真の病因ではなく、疾患関連多型であること、真の原因遺伝子はpuratrophin-1遺伝子からセントロメア側に存在することを報告した。その後、puratrophin-1遺伝子のセントロメア側約900kbの候補領域にpuratrophin-1遺伝子のC/T塩基置換と同様に非常に疾患特異性の高いSNPがいくつか同定されている。申請者らはこれまでにpuratrophin-1遺伝子のC/T塩基置換を持たず、よりセントロメア側には疾患特異的なSNPを有する患者を2名見出した。現在、この2患者・家系を対象にハプロタイプ解析を行い、候補領域の絞り込みを進めている。
一方、臨床的には16q-ADCAは脊髄小脳失調症6型(SCA6)と類似した純粋小脳型に分類されている。申請者らは16q-ADCA患者63名、SCA6患者33名の臨床像を詳細に検討した。その結果、発症年齢は16q-ADCAが60.2±10.0歳、SCA6が41.4±8.9歳と前者が明らかに高齢発症であった。臨床的にはともに小脳外症状が目立たない純粋小脳型であったが、国際的な小脳失調の評価法であるICARSによれば、眼球運動障害(眼振)は後者が有意に高頻度に見られた。発症からの経年的な小脳失調の進行度に関しては、両者に有意な差異は見られなかった。
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