変異SOD1導入グリア細胞の運動ニューロン傷害機序と細胞内骨格の動態解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590991
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 永井 真貴子 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (80420488)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / トランスジェニックマウス / スーパーオキシドディスムターゼ1 / 脊髄 / 初代培養 / アストロサイト / Bax

研究概要

本研究ではin vitroの系を用いてグリアからのシグナルが運動ニューロンに与える影響を明らかにした。実験材料として変異SOD1(G93A)を導入したトランスジェニックマウス(筋萎縮性側索硬化症モデルマウス)を用いた。変異SOD1を発現したアストロサイト上の運動ニューロンは生存率が低下、細胞体の面積が小さく軸索が短かった。Bax inhibitorであるV5を培養液に加えることで生存率の低下を抑制でき、細胞毒性の機序としてBaxカスケードの関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Therapeutic benefits of intrathecal protein therapy in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohta Y, Kamiya T, Nagai M, Abe K(他8名)
  • 雑誌名: J Neurosci Res 86(13) ページ: 3028-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrathecal delivery of hepatocyte growth factor from amyotrophic lateral sclerosis onset suppresses disease progression in rat amyotrophic lateral sclerosis model (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki A, Aoki M, Nagai M, Itoyama Y(他5名)
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 66(11) ページ: 1037-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased autophagy in transgenic mice with a G93A mutant SOD1 gene (2007)
  • 著者名/発表者名: Morimoto N, Nagai M, Abe K(他8名)
  • 雑誌名: Brain Res 1167 ページ: 112-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Motor Neuron Disease in Transgenic Mice With an H46R Mutant SOD1 Gene (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Nagai M, Iwata M(他3名)
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 66 ページ: 517-524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astrocytes expressing ALS-linked mutated SOD1 release factors selectively toxic to motor neurons (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagai M, Re DB, Nagata T, Chalazonitis A, Jessell TM, Wichterle H, Przedborski S
  • 雑誌名: Nature Neurosci 10(5) ページ: 615-622
  • 査読あり
• [学会発表] 変異SOD1遺伝子発現アストロサイトの運動神経細胞死への関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永井真貴子
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] Dysfunction of mitochondrial oxidative phosphorylation in ALS rat model (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagai M
  • 学会等名: The 23^<rd> International symposium on Cerebral Blood Flow and Metabolism
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-05-22