ALSの運動ニューロンにおける小胞体ストレス惹起蛋白の解明と治療法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19590997
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 菊池 仁志 九州大学, 大学病院, 特任講師 (60322765)
• 研究分担者: 立石 貴久 九州大学, 大学病院, 助教 (50423546) ; 河村 信利 九州大学, 大学病院, 非常勤助教 (00432930)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 神経病態生化学 / 筋萎縮性側索硬化症 / 小胞体ストレス / プロテアーゼ

研究概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は運動ニューロンの選択的変性に加え, 運動ニューロン胞体内での神経細胞内封入体の出現を特徴とし, 蛋白分解系の異常ならびに細胞骨格異常による神経細胞死が注目されている. 本研究より, ALSでは, 小胞体内で蓄積した異常変性蛋白が細胞死を誘導し, 封入体を形成することが考えられた. さらにALSではカルパインの活性化が病態形成に関与し, カテプシンBが運動ニューロン死に対して神経防御的に作用していることが考えられた.

研究成果

• [雑誌論文] Cortical kindling in a focal freeze lesion rat model (2009)
  • 著者名/発表者名: Takase K, Shigeto H, Suzuki SO, Kikuchi H, Ohyagi Y, Kira J.
  • 雑誌名: J Clin Neurosci 16 ページ: 94-98
• [雑誌論文] Anterior periventricular linear lesions in optic-spinal multiple sclerosis : a combined neuroimaging and neuropathological study (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T, Matsuoka T, Ishizu T, Kikuchi H, 他5名
  • 雑誌名: Multiple Sclerosis 14 ページ: 343-353
• [雑誌論文] Prenatal freeze lesioning produces epileptogenic focal cortical dysplasia (2008)
  • 著者名/発表者名: Takase K, Shigeto H, Suzuki SO, Kikuchi H, Ohyagi Y, Kira J.
  • 雑誌名: Epilepsia 49 ページ: 997-1010
• [雑誌論文] Increased IL-13-producing T cells in ALS : positive correlations with disease severity and progression rate (2007)
  • 著者名/発表者名: Shi N, Kawano Y, Tateishi T, Kikuchi H, 他3名
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 182 ページ: 232-235
• [雑誌論文] Intraneuronal amyloid beta42 enhanced by heating but counteracted by formic acid (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohyagi Y, Tsuruta Y, Motomura K, Miyoshi K, Kikuchi H, 他3名
  • 雑誌名: J Neurosci Methods ページ: 134-138
• [雑誌論文] Heterogeneity of aquaporin-4 autoimmunity and spinal cord lesions in multiple sclerosis in Japanese (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Matsushita T, Kawano Y, Osoegawa M, Ochi H, Ishizu T, Minohara. M, Kikuchi H, 他3名
  • 雑誌名: Brain 130 ページ: 1206-1223
• [雑誌論文] Slowly progressive distal muscular atrophy of the bilateral upper limbs (O'Sullivan-McLeod syndrome) partially alleviated by intravenous immunoglobulin therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Nagara Y, Murai H, Kikuchi H, Ohyagi Y, Kira J.
  • 雑誌名: Intern Med 46 ページ: 515-518
• [学会発表] 変異SOD1トランスジェニックマウスにおけるミクログリア機能障害 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山崎亮, 福永真実, 立石貴久, 田中正人, 菊池仁志, 大八木保政, 吉良潤一
  • 学会等名: 第21回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090312-13
• [学会発表] 変異SOD1-Tgマウスにおける神経細胞脆弱性とミクログリア機能障害 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山崎亮, 田中正人, 立石貴久, 菊池仁志, 吉良潤一
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080515-17
• [学会発表] mSOD1 G93Aマウスにおける, VEGFとHIF-1αの発現の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 立石貴久, 田中正人, 山崎亮, 菊池仁志, 吉良潤一
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080515-17
• [学会発表] ALS患者におけるNIPPV下での経皮内視鏡的胃ろう造設術の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊池仁志, 田代博文, 大久保正一, 久米徹
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080515-17