小胞体ストレス、HIFを標的とした新規脳保護薬の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591012
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 瀧澤 俊也 東海大学, 医学部, 教授 (70197234)
• 研究分担者: 宮田 敏男 東北大学, 医学部, 教授 (10222332)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 神経病態薬理学

研究概要

AGE形成抑制作用をもつ新規化合物TM2002は小胞体ストレス・AGE形成・フリーラジカル産生を抑制しラット脳梗塞巣の縮小効果を認めた。HIF活性を高める新規化合物TM6008は、glut-3増加作用を介して海馬の遅延型神経細胞死を回避し、apoptosisを抑制した。TM6008は低酸素環境負荷後の培養細胞において、HIFの発現を活性化・持続させ、VEGFなどHIF下流因子群を発現させた。

研究成果

• [雑誌論文] Advanced glycation end products in patients with cerebral infarction (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohnuki Y, Nagano R, Takizawa S, Takagi S, Miyata S.
  • 雑誌名: Intern Med (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel class of inhibitor of advanced glycation end products ameliorates renal and cardiovascular damage in experimental rat models (2008)
  • 著者名/発表者名: Izuhara Y, Nangaku M, Takizawa S, Takahashi S, Shao J, Oishi H, Kobayashi H, Charles van Ypersele de Strihou, Miyata T.
  • 雑誌名: Nephrol. Dial. Transpl 23 ページ: 497-509
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel class of prolyl hydroxylase inhibitors induces angiogenesis and exerts organ protection against ischemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Nangaku M, Izuhara Y, Takizawa S, Yamashita T, Ohneda O, Yamamoto M, van Ypersele de Strihou C, Hirayama N, Miyata T
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 27 ページ: 2548-2554
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel inhibitor of advanced glycation and endoplasmic reticulum stress reduces infarct volume in rat focal cerebral ischemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Takizawa S, Izuhara Y, Kitao Y, HoriO, Ogawa S, Morita Y, Takagi S, Kurokawa K, van Ypersele de Strihou C, Miyata T
  • 雑誌名: Brain Res 1183 ページ: 124-137
  • 査読あり
• [学会発表] A novel sartan derivative with very low angiotensin II type 1 receptor affinity reduces infarct volume in rat focal cerebral ischemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Takizawa S, Izuhara Y, Uesugi T, Nagata E, Takagi S, Miyata T
  • 学会等名: The 4th Korean-Japan Stroke Conference
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20081121-23
• [学会発表] 新規prolyl hydroxylase 阻害薬が神経細胞系培養細胞においてHIF下流因子に与える影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 紺谷智、永田栄一郎、瀧澤俊也、高木繁治
  • 学会等名: 第20回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081106-07
• [学会発表] 新規prolyl hydroxylase 阻害薬がHIF下流因子に与える影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 紺谷智、永田栄一郎、清水美衣、瀧澤俊也、高木繁治、宮田敏男
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080515-17
• [学会発表] Advanced glycation end products in patients with cerebral infarction (2007)
  • 著者名/発表者名: Takizawa S, Morita Y, Nagano R, Izuhara Y, Takagi S, Miyata T
  • 学会等名: The 2nd Meeting of Asian Stroke Forum
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20070927-28
• [学会発表] inhibiting degradation of hypoxiainducible factor increases neural stem cells in mouse focal ischemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Uesugi T, Takizawa S, Izuhara Y, Morita Y, Takagi S, Miyata T
  • 学会等名: XXIIInd International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism, and Function
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20070520-24
• [学会発表] A novel inhibitor of advanced glycation and endoplasmic reticulum stress reduces infarct volume in rat transient focal ischemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Takizawa S, Izuhara Y, Morita Y, Uesugi T, Takagi S, Miyata T
  • 学会等名: XXIIInd International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism, and Function
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20070520-24
• [学会発表] マウス中大脳動脈永久閉塞モデルでの虚血誘導因子の脳保護効果の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 植杉剛, 森田優子, 瀧澤俊也, 高木繁治, 宮田敏男
  • 学会等名: 第48回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20070516-18