HTLV-1関連脊髄症における新規な分子標的治療法の開発に関する研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591015
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 山野 嘉久 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 准教授 (80445882)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 神経病態免疫学

研究概要

HTLV-1関連脊髄症(HAM)は、HTLV-1感染細胞に起因した過剰な免疫応答がその主病態である。しかし、感染細胞の中でどのT細胞サブセットがその主原因細胞であるかまだ明らかにされていない。本研究では、HAMの新規な分子標的治療法を開発するために、感染細胞に着目して研究を進め、HAMの過剰な免疫応答を誘発している主病因細胞を同定した

研究成果

• [雑誌論文] Activation of Synoviolin Promoter in Rheumatoid Synovial Cells by a Novel Transcription Complex of Interleukin Enhancer Binding Factor 3 and GA Binding Protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Izumi T., Fujii R., Izumi T., Nakazawa M., Yagishita N., Tsuchimochi K., Yamano Y, et.al.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 60(1) ページ: 63-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired Tax-specific T-cell responses with insufficient control of HTLV-1 in a subgroup of individuals at asymptomatic and smoldering stages (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y., Takamori A., Utsunomiya A., Kurimura M., Yamano Y. , et.al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100(3) ページ: 481-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of TGF-beta signaling and regulatory and effector T cell function in virus-induced neuroinflammatory disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Grant C., Oh U., Yao K., Yamano Y., Jacobson S
  • 雑誌名: Blood 111(12) ページ: 5601-5609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased prevalence of group A-hemolytic streptococcus among an ethnic population in Kyrgyzstan detected by the rapid antigen detection tes (2008)
  • 著者名/発表者名: Omurzakova N.A., Yamano Y., Sato T., Izumi T., Azakami K. , et.al.
  • 雑誌名: Molecular Medicine Report 1 ページ: 869-87
  • 査読あり
• [学会発表] HAMにおけるウイルス感染CD4+CD25+CCR4+FoxP3^<low>T細胞の増加と機能異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久、他
  • 学会等名: 第21回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-13
• [学会発表] Systemic Myotonic Pain Syndrome : A New Clinical Entity Found From Fibromyalgia (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamano Y., et.al
  • 学会等名: 13th Congress of the Asia Pacific League of association for Rheumatolog
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080924-27
• [学会発表] Increased Prevalence Of Group A b-hemolytic Streptococcus Among Ethnic Population In Kyrgyzstan Defined By Rapid Antigen Detection Test (2008)
  • 著者名/発表者名: Omurzakova N.A., Yamano Y. et.al.
  • 学会等名: 13th Congress of the Asia Pacific League of association for Rheumatolog
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080924-27
• [学会発表] Detection of Immuno-Pathogenic T cells In HTLV-I Associated Neuroimunological Disease : Discovery of A New T Cell Population (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamano Y., et.al.
  • 学会等名: 13th Congress of the Asia Pacific League of association for Rheumatolog
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080924-27
• [学会発表] Deficiency of innate immunity in HTLV-1 associated neuroimmunological disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Azakami K., Yamano Y. et.al.
  • 学会等名: 13th Congress of the Asia Pacific League of association for Rheumatology
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080924-27
• [学会発表] HTLV-I関連脊髄症(HAM)におけるNatural killer T(NKT)細胞および樹状細胞の異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤知雄、山野嘉久、他
  • 学会等名: 第1回HTLV-I研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080823-24
• [学会発表] HTLV-I関連脊髄症(HAM)患者におけるCD4+CD25+FoxP3^<low>異常T細胞の増加 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久、他
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080515-17
• [学会発表] IFN-γproducing CD4+CD25+CCR4+FoxP3^<low> T cells are increased and correlated with disease severity in HTLV-I associated neuroimunological disease (2008)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久、他
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Deficiency of innate immunity in HTLV-1 associated neuroimmunological disorder (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿座上和子、山野嘉久他
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] HTLV-I関連脊髄症(HAM)患者におけるIFN-γ産生CD4+CD25+CCR4+FoxP3^<low>異常T細胞の増加 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久、他
  • 学会等名: 第1回HTLV-I研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-08-24
• [学会発表] ATLおよびその前段階におけるTax特異的T細胞の低応答性 : 免疫学的ATL危険因子とその回避 (2008)
  • 著者名/発表者名: 神奈木真理、山野嘉久、他
  • 学会等名: 第1回HTLV-I研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-08-24
• [学会発表] HTLV-I関連脊髄症(HAM)における自然免疫系の異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤知雄、山野嘉久、他
  • 学会等名: 第12回日本神経ウイルス研究会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] HTLV-1 taxによるRhoGTPaseを介した細胞運動機能への作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 新谷奈津美、山野嘉久、他
  • 学会等名: 第12回日本神経ウイルス研究会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] 全身性筋緊張性疼痛症候群 : 線維筋痛症から見出された新しい疾患概念 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久、他
  • 学会等名: 第29回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] HAM(HTLV-I関連脊髄症)におけるNKT細胞 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿座上和子、山野嘉久、他
  • 学会等名: 第29回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] 無症候性キャリアーにおけるT細胞の低応答性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 清水由紀子、山野嘉久、他
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-10-21
• [学会発表] 線維筋痛症における筋不随意運動 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久、他
  • 学会等名: 第1回線維筋痛症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-24
• [学会発表] High expression of CD28 co-stimulatory molecules and low expression of CTLA-4 inhibitory molecule on CD4+CD25+ T cells in HTLV-I associated myelopathy (HAM/TSP) (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamano Y., et.al.
  • 学会等名: The 13^<th> International conference on Human Retrovirology : HTLV-I and RelatedViruses
  • 発表場所: 箱根
  • 年月日: 2007-05-23
• [図書] HTLV-1のこと「HTLV-1ウイルスと免疫の関係」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菅付加代子、他
  • 総ページ数: 169-181
  • 出版者: 特定非営利活動法人日本からHTLVウイルスをなくす会、教えて!
• [図書] 世界の発酵乳「現代キルギスの健康問題の一側面」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石毛直道編
  • 総ページ数: 84-91
  • 出版者: はる書房
• [備考] 山野嘉久、「HAMの最前線」HAM患者会全国大会にて講演2008年4月20日、横浜
• [備考] HAM患者会「アトムの会」関東支部顧問
• [備考] NPO法人「日本からHTLV-1ウイルスをなくす会」顧問
• [産業財産権] HTLV-I関連脊髄症を治療または予防するための医薬、およびHTLV-I関連脊髄症の患者に対する抗体療法の効果を予測する方法 (2008)
  • 発明者名: 山野嘉久、新谷奈津美
  • 権利者名: 聖マリアンナ医科大学
  • 産業財産権番号: 特願2008-27451
  • 出願年月日: 2008-10-24
• [産業財産権] 自己免疫疾患の病因細胞の分離方法および自己免疫疾患の診断補助方法 (2008)
  • 発明者名: 山野嘉久
  • 権利者名: 聖マリアンナ医科大学
  • 産業財産権番号: 特願2008-18058
  • 出願年月日: 2008-07-10