筋強直性ジストロフィー症におけるリアノジン受容体機能、脳スプライシング異常の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591019
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 芳川 浩男 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90273680)
• 研究分担者: 木村 卓 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (20441264)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 筋強直性ジストロフィー / スプライシング異常 / リアノジン受容体 / NMDA型グルタミン酸受容体 / Ca^<2+> / カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII

研究概要

筋強直性ジストロフィー患者において、以前に我々が報告したリアノジン受容体スプライシング異常が、安静時、興奮時のCa^<2+>代謝に異常を生じさせることを新たに見出した。脳、心筋でのスプライシング異常を解析し、心筋ではリアノジン受容体タイプ2の新規スプライシング異常、脳ではリアノジン受容体タイプ1、NMDA型グルタミン酸受容体、およびCa^<2+>/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼIIの新規スプライシング異常を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Alternative splicing of RyR1 alters the efficacy of skeletal EC coupling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Lueck JD, Harvey PJ, Pace SM, Ikemoto N, Casarotto MG, Dirksen RT, Dulhunty AF.
  • 雑誌名: Cell Calcium 45 ページ: 264-74
• [雑誌論文] Phosphorylation of skeletal muscle calsequestrin enhances its Ca(2+) binding capacity and promotes its association with junctin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Beard NA, Wei L, Cheung SN, Kimura T, Varsanyi M, Dulhunty AF.
  • 雑誌名: Cell Calcium 44 ページ: 363-73
  • URL: Taguchi A, Matsuyama T, Nakagomi T, Shimizu Y, Fukunaga R, Tatsumi Y, Yoshikawa H, 以下6 名省略
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muscle-specific GSTM2-2 on the luminal side of the sarcoplasmic reticulum modifies RyR ion channel activity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wei L, Abdellatif YA, Liu D, Kimura T, 以下5名省略
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol. 40 ページ: 1616-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrantly spliced alpha-dystrobrevin alters alpha-syntrophin binding in myotonic dystrophy type 1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamori M, Kimura T, 以下6名省略
  • 雑誌名: Neurology 70 ページ: 677-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating CD34-positive cells provide a marker of vascular risk associated with cognitive impairment. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Matsuyama T, Nakagomi T, Shimizu Y, Fukunaga R, Tatsumi Y, Yoshikawa H, 以下6名省略
  • 雑誌名: Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 28 ページ: 445-449
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increasing in circulating CD34-positive cells in patients with angiographic evidence of moyamoya-like vessels. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara T, Taguchi A, Matsuyama T, Shimizu Y, Kikuchi-Taura A, Soma T, Stern DM , Yoshikawa H,以下4名省略
  • 雑誌名: Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 28 ページ: 1086-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice lacking the schizophrenia-associated protein FEZ-1 manifest hyperactivity and enhanced responsiveness to psychostimulants. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakae N, Yamasaki N, Tsukada T, Yamada M, Yoshikawa H, 以下6名省略
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 17 ページ: 3191-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pioglitazone promotes peripheral nerve remyelination after crush injury through CD36 upregulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Eto M, Sumi H, Fujimura H, Yoshikawa H, Sakoda S,
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst. 13 ページ: 242-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A variably spliced region in the type 1 ryanodine receptor may participate in an inter-domain interaction. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Pace SM, Wei L, Beard NA, Dirksen RT, Dulhunty AF.
  • 雑誌名: Biochem J. 401 ページ: 317-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Triadin binding to the C-terminal luminal loop of the ryanodine receptor is important for skeletal muscle excitation contraction coupling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Goonasekera SA, Beard NA, Groom L, Kimura T, 以下5名省略
  • 雑誌名: J Gen Physiol. 130 ページ: 365-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered mRNA splicing of dystrophin in type 1 myotonic dystrophy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamori M, Kimura T, Fujimura H, Takahashi MP, Sakoda S.
  • 雑誌名: Muscle Nerve. 36 ページ: 251-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress in myotonic dystrophy type 1 muscle (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikezoe K, Nakamori M, Furuya H, Arahata H, Kanemoto S, Kimura T, 4名省略, Kira J.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. 114 ページ: 527-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonmyelinating Schwann cell involvement with well preserved unmyelinated axons inCMT1A. (2007)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Iijima M, Mori K, Yamamoto M, Hattori N, Katsuno M, Tanaka F, Watanabe H, Doyu M, Yoshikawa H,, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol. 66 ページ: 1027-1036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recognition memory for unfamiliar faces in Parkinson's disease: Behavioral and electrophysiologic measures. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kida Y, Tachibana H, Takeda M, Yoshikawa H, Okita T.
  • 雑誌名: Parkinsonism and Related disorders. 13 ページ: 157-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] inad マウスにおける末梢神経病変 (2007)
  • 著者名/発表者名: 辰巳美晶、辰己由記、芳川浩男
  • 雑誌名: 末梢神経 Peripheral Nerve. 18 ページ: 53-60
  • 査読あり
• [学会発表] 筋強直性ジストロフィー症におけるα-dystrobrevin スプライシング異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋正紀, 中森雅之, 木村卓, 久保田智哉, 松村剛, 隅寿恵, 藤村晴俊, 佐古田三郎
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080515-17
• [学会発表] 筋強直性ジストロフィー脳、心筋におけるスプライシング異常の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村卓, 中森雅之, 高橋正紀, 松村剛, 藤村晴俊, 陣内研二, 芳川浩男
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080515-17
• [学会発表] A variably spliced region of Ryanodine receptor 1 may be involved in excitation-contraction coupling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., Nakamori, M., Takahashi, M. P., Yoshikawa, H., Sakoda, S., and Dulhunty, A. F.
  • 学会等名: 6^<th> International Myotonic Dystrophy Consortium Meeting
  • 発表場所: イタリア、ミラノ
  • 年月日: 20070912-15
• [学会発表] 筋強直性ジストロフィー症にみられるリアノジン受容体機能異常のメカニズム (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村卓, 中森雅之, 高橋正紀, Dulhunty Angela F., 芳川浩男, 佐古田三郎
  • 学会等名: 第48回日本神経学会総会
  • 年月日: 20070516-18