筋萎縮性側索硬化症におけるミクログリアの分子病態の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591021
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 山中 宏二 独立行政法人理化学研究所, 山中研究ユニット, ユニットリーダー (80446533)
• 研究協力者: 山下 博史 独立行政法人理化学研究所, 山中研究ユニット, 研究員 (60402913) ; 藤森 典子 独立行政法人理化学研究所, 山中研究ユニット, テクニカルスタッフ
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 神経変性疾患 / 神経病態生化学 / 筋萎縮性側索硬化症 / ミクログリア

研究概要

研究成果の概要:遺伝性筋萎縮性側索硬化症(ALS)のモデルである変異SOD1マウスの疾患進行期の脊髄病巣のグリア細胞で異常発現している分子を網羅的に解析し、疾患進行期の2種のALSモデルマウスに共通する約200の異常発現遺伝子を同定した。細胞群特異的なトランスクリプトームを用いた解析によりそのうち約70%がミクログリアに主に発現する遺伝子であることが判明した。また、細胞群特異的に変異SOD1を除去できるモデルマウスを用いてアストロサイトがALSの疾患進行を規定する細胞群であることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Mutant dynein (Loa) triggers proprioceptive axon loss that extends survival only in the SOD1 ALS model with highest motor neuron death (2008)
  • 著者名/発表者名: Ilieva H, Yamanaka K, Malkmus S, et al.(7名中2番目)
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci., USA. 105 ページ: 12599-12604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutant SOD1 in cell types other than motor neurons and oligodendrocytes accelerates onset of disease in ALS mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Boillee S, Roberts EA, et al.(8名中1番目)
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 105 ページ: 7594-7599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astrocytes as determinants of disease progression in inherited amyotrophic lateral sclerosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Chun SJ, Boillee S, Fujimori-Tonou N, Yamashita H, Gutmann DH, Misawa H, Takahashi R, & Cleveland DW.
  • 雑誌名: Nat. Neurosci. 11 ページ: 251-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALSとミクログリア: 非細胞自律性の神経細胞死 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山中 宏二、山下 博史
  • 雑誌名: Brain and Nerve 59 ページ: 1163-1170
• [学会発表] Glial cells as central contributors to non-cell autonomous neurodegeneration in ALS (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K.
  • 学会等名: BMB2008 (第81回日本生化学会,第31回日本分子生物学会合同大会) シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Astrocytes and microglia determine disease progression in amyotrohic lateral sclerosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor 2008 Meeting on Glia in Health & Disease.
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, USA
  • 年月日: 2008-07-20
• [学会発表] Selective gene ablation of mutant SOD1 in astrocytes significantly slows disease progression of ALS mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K.
  • 学会等名: 18th International Symposium on ALS/MND,
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2007-12-02
• [学会発表] Selective gene ablation of mutant SOD1 in mice identifies astrocytes as determinant of disease progression in ALS (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2007
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2007-11-05
• [学会発表] 神経変性疾患の動物モデルー筋萎縮性側索硬化症 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山中 宏二
  • 学会等名: 第48回日本神経学会総会 シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-05-18
• [学会発表] 非細胞自律性の神経細胞死 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山中 宏二
  • 学会等名: 第27回日本医学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-04-06