レプチンを用いた新しい糖尿病治療法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591048
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 海老原 健 京都大学, 医学研究科, 産学官連携講師 (70362514)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: レプチン / 2型糖尿病 / ストレプトゾトシン / 高脂肪食 / レプチン抵抗性 / AMPK / メラノコルチン

研究概要

2型糖尿病におけるレプチンの抗糖尿病薬としての有用性についてストレプトゾトシンと高脂肪食負荷による2型糖尿病モデルマウス(STZ/HFDマウス)を作製し検討した。またレプチンの糖脂質代謝改善における作用メカニズムについて脂肪萎縮症モデルA-ZIPマウスにおける骨格筋および肝臓におけるAMPK活性を検討した。今回の検討により、2型糖尿病におけるレプチンの抗糖尿病薬としての有用性が示された。またレプチンは骨格筋のみならず肝臓AMPKに対しても活性化作用を示し、作用メカニズムの一部を担っている者と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Beneficial effects of leptin on glycaemic and lipid control in a mouse model of type 2 diabetes with increased adiposity induced by streptozotocin and a high-fat diet (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Kusakabe, K. Ebihara, K. Nakao
  • 雑誌名: Diabetologia 52 ページ: 675-683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orexins increase mRNA expressions of neurotrophin-3 in rat primary cortical neuron cultures (2009)
  • 著者名/発表者名: N. Yamada, K. Ebihara, K. Nakao
  • 雑誌名: Neurosci Lett 30 ページ: 132-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orexin decreases mRNA expressions of NMDA and AMPA receptor subunits in rat primary neuron cultures (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Yamada, K. Ebihara, K. Nakao
  • 雑誌名: Peptides 29 ページ: 1582-1587
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-fat diet impairs the effects of a single bout of endurance exercise on glucose transport and insulin sensitivity in rat skeletal muscle (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Tanaka, K. Ebihara, K. Nakao
  • 雑誌名: Metabolism 56 ページ: 1719-1728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central melanocortin signaling restores skeletal muscle AMP-activated protein kinase phosphorylation in mice fed a high-fat diet (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Tanaka, K. Ebihara, K. Nakao
  • 雑誌名: Cell Metab 55 ページ: 395-402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of acute activation of 5'-AMP-activated protein kinase on glycogen regulation in isolated rat skeletal muscle (2007)
  • 著者名/発表者名: L. Miyamoto, K. Ebihara, K. Nakao
  • 雑誌名: J Appl Physiol 102 ページ: 1007-1013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of leptin-replacement therapy and possible mechanisms of leptin actions in patients with generalized lipodystrophy (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Ebihara, K. Nakao
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 92 ページ: 532-541
  • 査読あり
• [学会発表] 肥満を伴った糖尿病モデルマウスにおけるレプチンの治療効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青谷大介
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20081017-18
• [学会発表] Dunnigan型家族性部分性脂肪萎縮症日本人症例におけるLMNA遺伝子変異の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 海老原健
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20081017-18
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおける改良Dual VF-BIA法による経時的内臓脂肪蓄積測定の臨床的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田雅一
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080522-24
• [学会発表] もやもや病を合併した部分型脂肪委縮性糖尿病の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 陳文
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080522-24
• [学会発表] 肥満を伴った糖尿病モデルマウスにおけるレプチンの治療効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青谷大介
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20080516-18
• [学会発表] レプチンと脂肪毒性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 海老原健
  • 学会等名: 第28回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071019-20
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおける改良Dual VF-BIA法による経時的内臓脂肪蓄積測定の臨床的意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平田雅一
  • 学会等名: 第28回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071019-20
• [学会発表] 2型糖尿病モデルマウスにおけるレプチンの摂食・体重調節、糖脂質代謝改善作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 日下部徹
  • 学会等名: 第28回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071019-20
• [学会発表] 全身性脂肪萎縮症に対するレプチン補償療法の食欲抑制効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 髭秀樹
  • 学会等名: 第28回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071019-20
• [学会発表] 脂肪萎縮症における組織内中性脂肪含有量に対するレプチンの治療効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青谷大介
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070614-16
• [学会発表] 2型糖尿病におけるレプチンの糖脂質代謝改善作用の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 日下部徹
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070614-16
• [学会発表] ヒトにおけるレプチンの生理的意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 海老原健
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20070524-26
• [学会発表] 内臓脂肪蓄積に基づく腹部肥満判定基準のIDFおよびAHA/NHBIメタリックシンドローム診断基準での利用の妥当性の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平田雅一
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20070524-26
• [学会発表] 先天性全身性脂肪萎縮症における原因遺伝子の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 髭秀樹
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20070524-26
• [学会発表] 2型糖尿病に対するレプチンの糖尿病治療薬としての有用性の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 日下部徹
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20070524-26
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/index-jp.html