切断型コレクトリンを用いた膵ホルモン分泌能評価のための新たなバイオマーカーの確立

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591049
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 山縣 和也 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (70324770)
• 連携研究者: 沖田 考平 大阪大学, 医学研究科, 助教 (10403180)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 糖尿病学

研究概要

研究代表者は転写因子であるHNF-1α遺伝子異常によりインスリン分泌不全型糖尿病が発症すること、コレクトリンがHNF-1αの標的遺伝子であり、インスリン分泌促進作用を有していることを見出した(Nature 1996, Cell Metabolism 2005)。本研究の結果、コレクトリンは膜貫通領域の近傍で切断されてそのN末が細胞外へ放出されることが判明した。分泌型コレクトリンの抗体がインスリン分泌のマーカーになりえるものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Collectrin is involved in the development of salt-sensitive hypertension by facilitating the membrane trafficking of apical membrane proteins via interaction with soluble N-ethylmaleiamide-sensitive factor attachment protein receptor complex (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuhara A, Yamagata K(12番中10番目), Makino H
  • 雑誌名: Circulation 118 ページ: 2146-2155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the small heterodimer partner gene increase morbidity risk in Japanese type 2 diabetes patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Enya M, Yamagata K(14番中9番目), Takeda J
  • 雑誌名: Hum Mutat 29 ページ: E271-277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variants in KCNQ1 are associated with susceptibility to type 2 diabetes mellitus (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Yamagata K(47番中11番目), Kasuga M
  • 雑誌名: Nat Genet 40 ページ: 1092-1097
  • 査読あり
• [雑誌論文] A common P2 promoter polymorphism of the hepatocyte nuclear factor-4a gene is associated with insulin secretion in non-obese Japanese with type 2 diabetes (2008)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga A, Horikawa Y, Fukuda-Akita E, Okita K, Iwahashi H, Shimomura I, Takeda J, Yamagata K
  • 雑誌名: Endocr J 55 ページ: 999-1004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between the serum uric acid level, visceral fat accumulation and serum adiponectin concentration in Japanese men (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamba S, Yamagata K(14番中11番目), Matsuzawa Y
  • 雑誌名: Intern Med 47 ページ: 1175-1180
  • 査読あり
• [雑誌論文] PGC-1α Gly482Ser polymorphism is associated with the plasma adiponectin level in type 2 diabetic men (2008)
  • 著者名/発表者名: Okauchi Y, Iwahashi H, Okita K, Yuan M, Matsuda M, Tanaka T, Miyagawa J, Funahashi T, Horikawa Y, Shimomura I, Yamagata K
  • 雑誌名: Endocr J 55 ページ: 991-997
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication of genome-wide association studies of type 2 diabetes susceptibility in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Horikawa Y, Yamagata K (18番中6番目), Kasuga M
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 93 ページ: 889-893
  • 査読あり
• [雑誌論文] The -1535 promoter variant of the visfatin gene is associated with serum triglyceride and HDL-cholesterol levels in Japanese subjects (2008)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga A, Miura A, Okauchi Y, Segawa K, Fukuhara A, Okita K, Takahashi M, Funahashi T, Miyagawa JI, Shimomura I, Yamagata K
  • 雑誌名: Endocr J 55 ページ: 205-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunochemical detection of Nε-carboxyethyl lysine using a specific antibody (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagai R, Fujiwara Y, Mera K, Yamagata K, Sakashita N, Takeya M
  • 雑誌名: J Immunol Methods 332 ページ: 112-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of TCF7L2 polymorphisms with susceptibility to type 2 diabetes in 4,087 Japanese subjects (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyake K, Yamagata K (23番中8番目), Kasuga M
  • 雑誌名: J Hum Genet 53 ページ: 174-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of HNF-4α(MODY1), HNF-1β(MODY5), and HNF-1 α(MODY3) proteins in the developing mouse pancreas (2008)
  • 著者名/発表者名: Nammo T, Yamagata K, Tanaka T, Kodama T, Sladek FM, Fukui K, Katsube F, Sato Y, Miyagawa J, Shimomura I
  • 雑誌名: Gene Expr Patterns 8 ページ: 96-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired early insulin secretion in Japanese type 2 diabetes with metabolic syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda-Akita E, Okita K, Okauchi Y, Ryo M, Nakamura T, Funahashi T, Iwahashi H, Shimomura I, Miyagawa J, Yamagata K
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 79 ページ: 482-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] The HNF-1・-SNARE connection (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamagata K, Nammo T, Sato Y, Saisho K, Shoda H, Fukui K
  • 雑誌名: Diabetes Obes Metab Suppl 2 ページ: 40-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Continuous stimulation of human glucagon-like peptide-1(7-36)amide in a mouse model(NOD)delays onset of autoimmune type 1 diabetes (2007)
  • 著者名/発表者名: Zhang J, Tokui Y, Yamagata K (13番中3番目)
  • 雑誌名: Diabetologia 50 ページ: 1900-1909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of visceral fat is associated with decrease in the number of metabolic risk factors in Japanese men (2007)
  • 著者名/発表者名: Okauchi Y, Yamagata K(12番中9番目), Matsuzawa Y
  • 雑誌名: Diabetes Care 30 ページ: 2392-2394
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Role for HNF-1b-targeted collectrin in maintenance of primary cilia and cell polarity in collecting duct cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Wada J, Yamagata K (15番中8番目), Makino H
  • 雑誌名: PLoS ONE 2 ページ: e414
  • 査読あり
• [学会発表] レクチャー「糖尿病と遺伝子」MODY (2009)
  • 著者名/発表者名: 山縣和也
  • 学会等名: 第43回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20090220-21
• [学会発表] 核内受容体HNF4αによる膵β細胞制御機構BMB2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山縣和也
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] シンポジウム3 : 糖尿病発症機序研究の進展「2型糖尿病の遺伝因子とインスリン分泌不全」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山縣和也
  • 学会等名: 第46回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 20081010-11
• [学会発表] 転写因子異常によるインスリン合成分泌障害 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山縣和也
  • 学会等名: 第42回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 20080215-16
• [学会発表] HNF転写因子と膵β細胞 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山縣和也
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-22
• [学会発表] リリー賞受賞講演 : 膵β細胞転写因子によるインスリン分泌制御とその破綻 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山縣和也
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20070524-26
• [学会発表] シンポジウム18「転写因子と糖尿病」2型糖尿病の膵β細胞障害における転写因子の関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山縣和也、堅田温子、佐藤叔史、福井健司
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20070524-26
• [図書] 日本臨床新時代の糖尿病学(4) (2008)
  • 著者名/発表者名: 山縣和也
  • 総ページ数: 673-677
  • 出版者: コレクトリン
• [備考]
  • URL: http://srv02.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/biochem2/biochem2.html