インスリン遺伝子発現機序の解明と新たな膵β細胞の再生

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591054
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 石田 俊彦 香川大学, 医学部, 教授 (50159737)
• 研究分担者: 村尾 孝児 香川大学, 医学部・附属病院, 講師 (20291982) ; 徳光 浩 香川大学, 医学部, 准教授 (20237077) ; 井町 仁美 香川大学, 医学部・附属病院, 助教 (80380187)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: インスリン / グルコース応答性 / β細胞 / glucokinase / 転写因子PREB

研究概要

糖尿病の病因はインスリンの作用不足であり、進行した病態では膵β細胞からのインスリン合成/分泌不全が生じる。インスリン遺伝子転写の生理的刺激は血中糖濃度の変化であり、インスリン遺伝子プロモーター内にグルコース応答領域が数カ所存在している。我々は新たな転写因子PREBがグルコース応答領域に結合してインスリン遺伝子転写を促進することを明らかにした。さらにグルコース応答に関与するglucokinaseを調節することで、膵β細胞の機能改善をおこなうことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A case of Dunnigan-type familial partial lipodystrophy (FPLD) due to lamin A/C (LMNA) mutations complicated by end-stage renal disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Imachi H, Murao K, Ohtsuka S, Fujiwara M, Muraoka T, Hosokawa H, Ishida T
  • 雑誌名: Endocrine 35 ページ: 18-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of non-Hodgkin'slymphoma primary arising in both adrenal glands associated with adrenal failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi T, Imachi H, Fujiwara M, Murao K, Onishi H, Kiguchi T, Takimoto H, Kushida Y, Haba R, Ishida T
  • 雑誌名: Endocrine 35 ページ: 34-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement in renal dysfunction and symptoms after laparoscopic adrenalectomy in a patient with pheochromocytoma complicated by renal dysfunction (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara M, Imachi H, Murao K, Muraoka T, Ohyama T, Miyai Y, Kushida Y, Haba R, Kakehi Y, Ishida T
  • 雑誌名: Endocrine 35 ページ: 57-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of neuronal NO synthase in regulating vascular superoxide levels and mitogen-activated protein kinase phosphorylation (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang GX, Kimura S, Murao K, Shimizu J, Matsuyoshi H, Takaki M
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 81 ページ: 389-399
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Jun N-terminal kinases inhibitor suppresses the TNF-α induced MCP-1 expression in human umbilical vein endothelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ahmed RAM, Murao K, Imachi H, Yoshida K, Dobashi H, Hosomi N, Ishida T
  • 雑誌名: Endocrine 35 ページ: 184-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human scavenger receptor class type B1 is regulated by activators of peroxisome proliferators-activated receptor-γ in hepatocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Ahmed RAM, Murao K, Imachi H, Yu X, Li J, Wong NCW, Ishida T
  • 雑誌名: Endocrine 35 ページ: 233-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue Doppler echocardiography for predicting arterial stiffness assessed by cardio-ankle vascular index (2009)
  • 著者名/発表者名: Masugata H, Senda S, Goda F, Yamagami A, Okuyama H, Kohno T, Hosomi N, Yukiiri K, Noma T, Kiyomoto H, Murao K, Nishiyama A, Kohno M
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 217 ページ: 139-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decline of plasma brain natriuretic peptide during enzyme replacement therapy in a female patient with heterozygous Fabry's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Masugata H, Senda S, Goda F, Yamagami A, Okuyama H, Kohno T, Hosomi N, Yukiiri K, Noma T, Murao K, Kohno M, Itoh S
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 217 ページ: 169-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperglycemia suppresses hepatic scavengerreceptor class B type I expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Murao K, Yu X, Imachi H, Cao WM, Chen K, Matsumoto K, Nishiuchi T, Wong NC, Ishida T
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 294 ページ: E78-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-α decreases expression of human scavenger receptor class BI, possible HCV receptor in hepatocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Murao K, Imachi H, Yu X, Cao WM, Nishiuchi T, Chen K, Li J, Ahmed RA, Wong NC, Ishida T
  • 雑誌名: Gut 57 ページ: 664-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Role of Calcium/Calmodulin-Dependent Protein Kinase Cascade on MIP-1α Gene Expression of ATL Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Murao K, Imachi H, Nishiuchi T, Cao WM, Yu X, Li J, Ahmed RA, Iwama H, Kobayashi R, Tokumitsu H, Ishida T
  • 雑誌名: Experimental Hematology 36 ページ: 390-400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolated follicle-stimulating hormone (FSH) deficiency without mutation of the FSHβ gene and successful treatment with human menopausal gonadotropin (2008)
  • 著者名/発表者名: Murao K, Imachi H, Muraoka T, Fujiwaha M, Kushida Y, Haba R, Ishida T
  • 雑誌名: Fertil Steril 90 : 2012 ページ: e17-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] ReAlignerV : web-based genomic alignment tool with high specificity and robustness estimated by species-specific insertion sequences (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwama H, Hori Y, Matsumoto K, Murao K, Ishida T
  • 雑誌名: BMC Bioinformatics 9 ページ: 112-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] PREB regulates transcription of pancreatic glucokinase in response to glucose and cAMP (2008)
  • 著者名/発表者名: Muraoka T, Murao K, Imachi H, Yu X, Li J, Wong NC, Ishida T
  • 雑誌名: J Cell Mol Med ([Epub ahead of print])
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcriptional factor prolactin regulatory element-binding protein mediates the gene transcription of adrenal scavenger receptor class BI via cAMP (2008)
  • 著者名/発表者名: Murao K, Imachi H, Yu X, Cao WM, Muraoka T, Dobashi H, Hosomi N, Haba R, Iwama H, Ishida T
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 6103-6112
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prolactin regulatory element-binding regulates the of 11-hydroxylase gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Imachi H, Murao K, Cao WM, Muraoka T, Nishiuchi T, Dobashi H, Hosomi N, Iwama H, Ishida T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 376 ページ: 531-535
  • 査読あり
• [雑誌論文] PREB, prolactin regulatory element binding protein is involed in cAMP-mediated adiponectin gene expression in 3T3-L1 cells
  • 著者名/発表者名: Li J, Murao K, Imachi H, Yu X, Muraoka T, Kim JB, Ishida T.
  • 雑誌名: J Cell Mol Med
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-existence of glucagonoma with recurrent insulinoma in a patient with multiple endocrine neoplasia-type 1 (MEN-1)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi T, Imachi H, Murao K, Fujiwara M, Muraoka T, Kikuchi F, Nishiuchi Y, Kushida Y, Haba R, Ishida T
  • 雑誌名: Endocrine
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcriptional factor PREB mediates MCP-1 transcription induced by cytokines in human vascular endothelial cells
  • 著者名/発表者名: Murao K, Imachi H, Yu X, Muraoka T, Hosomi N, Dobashi H, Ishida T.
  • 雑誌名: Atherosclerosis
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exendin-4 regulates Glucokinase expression via CaMKK/CaMKIV pathway in pancreatic β cell line
  • 著者名/発表者名: Murao K, Li J, Imachi H, Muraoka T, Masugata H, Zhang GX, Kobayashi R, Ishida T, Tokumitsu H.
  • 雑誌名: Diabetes Obesity & Metabolism
  • 査読あり
• [学会発表] 脂肪細胞アデポネクチン発現におけるHDL受容体の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村尾孝児, 井町仁美, 村岡都美江, 石田俊彦
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080522-24
• [学会発表] 血管内皮細胞において酸化LDLはHDL受容体発現を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 井町仁美, 村尾孝児, 村岡都美江, 藤原真子, 菊池史, 石田俊彦
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080522-24
• [学会発表] INS-1細胞においてExenatideの作用にIslet-brain 1(IB1)が関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 村岡都美江, 村尾孝児, 井町仁美, 藤原真子, 菊池史, 石田俊彦
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080522-24
• [学会発表] エリスロポイエチンのHEL細胞におけるHDL受容体CLA-1発現に及ぼす影響と作用について (2008)
  • 著者名/発表者名: 西内崇将, 村尾孝児, 井町仁美, 北中則子, 村岡都美江, 西内由紀子, 松本謙介, 石田俊彦
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080522-24
• [学会発表] 転写因子PREBは血管平滑筋細胞におけるABC-A1遺伝子発現を増強する (2008)
  • 著者名/発表者名: 村尾孝児, 井町仁美, 村岡都美江, 北中則子, 西内崇将, 石田俊彦
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080522-24
• [学会発表] PREB、プロラクチン調節配列結合タンパク質は3T3-L1細胞におけるcAMP媒介アディポネクチン遺伝子発現に関与する(PREB, prolactin regulatory element binding protein is involed in cAMP-mediated adiponectin gene expression in 3T3-L1 cells) (2008)
  • 著者名/発表者名: 李軍華, 井町仁美, 村尾孝児, 石田俊彦
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20080516-18
• [学会発表] INS-1細胞においてExenatideの作用にIslet-brain 1(IB1)が関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 村岡都美江, 村尾孝児, 井町仁美, 藤原真子, 菊池史, 石田俊彦
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20080516-18
• [学会発表] 酸化LDLによるHDL受容体発現調節について (2008)
  • 著者名/発表者名: 井町仁美, 村尾孝児, 村岡都美江, 藤原真子, 石田俊彦
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20080516-18
• [学会発表] 家族性褐色細胞腫の一例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤原真子, 井町仁美, 村尾孝児, 田岡利宜也, 杉元幹史, 竹林隆介, 出石邦彦, 筒井邦彦, 坂東健次, 羽場礼次, 村岡都美江, 菊池史, 筧善行, 鈴木康之, 石田俊彦
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20080516-18
• [学会発表] チアゾリジンジオンはhepG2細胞においてヒトスカベンジャー受容体クラスBタイプI(SR-BI)発現を増強する(Thiazolidinedione increase the expression of human scavenger receptor class B type I (SR-BI) in hepG2 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Rania Ahmed, 村尾孝児, 井町仁美, 村岡都美江, 石田俊彦
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20080516-18
• [学会発表] 根治手術後にミトタン少量投与を開始した副腎皮質癌の1症例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤原真子、井町仁美、村尾孝児、村岡都美江、串田吉生、羽場礼次、石田俊彦
  • 学会等名: 第8回日本内分泌学会四国支部学術集会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] ^<131>I-MIBGシンチ・FDG-PET陽性の副腎皮質腫瘍の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村岡都美江、藤原真子、村尾孝児、井町仁美、菊池史、吉本卓生、祖父江理、原大雅、門田球一、串田吉生、田岡利宜也、杉元幹史、清元秀泰、羽場礼次、筧善行、石田俊彦
  • 学会等名: 第8回日本内分泌学会四国支部学術集会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] 胸腺ナース細胞から副甲状腺細胞への分化誘導の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 村尾孝児、井町仁美、村岡都美江、西内崇将、藤原真子、土橋浩章、石田俊彦
  • 学会等名: 第8回日本内分泌学会四国支部学術集会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] 遅発型糖原病II型の1症例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊池史、村岡都美江、藤原真子、村尾孝児、井町仁美、島村美恵子、出口一志、正木勉、石田俊彦
  • 学会等名: 第8回日本内分泌学会四国支部学術集会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] 抗GAD抗体陽性の妊娠糖尿病の一例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井町仁美、菊池史、村尾孝児、村岡都美江、藤原真子、吉本卓生、森信博、田中宏和、石田俊彦
  • 学会等名: 第8回日本内分泌学会四国支部学術集会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] 研究奨励賞受賞講演 : High-density lipoprotein(HDL)受容体(scavenger receptor class BI/CLA-1)の同定および臨床的機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村尾孝児
  • 学会等名: 第81回 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2008-05-18
• [学会発表] 血管内皮細胞におけるHDL受容体SR-BI/CLA-1を介するeNOSの活性化に与える代謝性因子の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村尾孝児, 井町仁美, 村岡都美江, 北中則子, 李軍華, 藤原真子, 陳可, Rania A.M. Ahmed, 石田俊彦
  • 学会等名: 第9回糖尿病合併症とVascular Biology研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-03-01
• [図書] 糖尿病学の進歩2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村尾孝児、井町仁美、村岡都美江、石田俊彦
  • 総ページ数: 83-87
  • 出版者: 診断と治療社