cPLA2制御によるPPARγ活性化を応用した新規糖尿病治療法開発の試み

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591056
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 松村 剛 熊本大学, 医学部・附属病院, 医員 (20398192)
• 研究分担者: 宮村 信博 熊本大学, 医学部・附属病院, 講師 (40274716) ; 本島 寛之 熊本大学, 医学部・附属病院, 医員 (40398201)
• 連携研究者: 西川 武志 熊本大学, 医学部・附属病院, 助教 (70336212)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: cPLA_2 / 脂肪細胞 / マクロファージ / インスリン抵抗性 / 糖尿病 / PPARγ

研究概要

本研究は、cytosolic phospholipase A_2(cPLA_2)の制御によるPPARγ活性化の機序を解明し、その効果を介したインスリン抵抗性改善作用の有無を探求することを目的とし検討を行った。その結果、cPLA_2の阻害がマクロファージあるいは脂肪細胞においてCOX-2産生増加を介してPPARγの活性化を誘導すること、脂肪細胞分化誘導を促進すること、さらに高脂肪食負荷マウスの耐糖能を改善することを見出した。これらの成果は、cPLA_2が2型糖尿病治療の標的分子であると共に、cPLA_2阻害剤が糖尿病治療に有益である可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Ox-LDL activates PPARα and PPARγ through MAPK-dependent COX-2 expression in macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Taketa K, Matsumura T, Yano M, Ishii N, Senokuchi T, Motoshima H, Murata Y, Kim-Mitsuyama S, Kawada T, Itabe H, Takeya M, Nishikawa T, Tsuruzoe K, Araki E
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 9852-9862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial MnSOD overexpression prevents retinal VEGF expression in diabetic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Goto H, Nishikawa T, Sonoda K, Kondo T, Kukidome D, Fujisawa K, Yamashiro T, Motoshima H, Matsumura T, Tsuruzoe K, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 366 ページ: 814-820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rottlerin activates AMPK possibly through LKB1 in vascular cells and tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: Kojima K, Motoshima H, Tsutsumi A, Igata M, Matsumura T, Kondo T, Kawashima J, Ichinose K, Furukawa N, Inukai K, Katayama S, Goldstein BJ, Nishikawa T, Tsuruzoe K, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 376 ページ: 434-438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Statins activate peroxisome proliferator-activated receptor-γ through extracellular signal-regulated kinase 1/2 and p38 mitogen-activated protein kinase-dependent cyclooxygenase-2 expression in macrophages (2007)
  • 著者名/発表者名: Yano M, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Murata Y, Taketa K, Motoshima H, Taguchi T, Sonoda K, Kukidome D, Takuwa Y, Kawada T, Brownlee M, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Circ Res 100 ページ: 1442-1451
  • 査読あり
• [雑誌論文] Troglitazone inhibits oxidized low-density lipoprotein-induced macrophage proliferation : impact of the suppression of nuclear translocation of ERK1/2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Yano M, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Motoshima H, Taguchi T, Matsuo T, Sonoda K, Kukidome D, Sakai M, Kawada T, Nishikawa N, Araki E
  • 雑誌名: Atherosclerosis 191 ページ: 22-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] High glucose increases angiopoietin-2 transcription in microvascular endothelial cellsthrough methylglyoxal modification of mSin3A (2007)
  • 著者名/発表者名: Yao D, Taguchi T, Matsumura T, Pestell R, Edelstein D, Giardino I, Suske G, Rabbani N, Thornalley PJ, Sarthy VP, Hammes HP, Brownlee M
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 31038-31045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of mitochondrial ROS production in the pathogenesis of insulin resistance (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Kukidome D, Sonoda K, Fujisawa K, Matsuhisa T, Motoshima H, Matsumura T, Araki E
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 77Suppl1 ページ: S161-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of mitochondrial ROS production on diabetic vascular complications (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Kukidome D, Sonoda K, Fujisawa K, Matsuhisa T, Motoshima H, Matsumura T, Araki E
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 77Suppl1 ページ: S41-45
  • 査読あり
• [学会発表] ニフェジピンによるPPARγ活性化を介した抗動脈硬化作用機序の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松村剛, 石井規夫, 木下博之, 中尾紗綾, 本島寛之, 西川武志, 荒木栄一
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20081009-10
• [学会発表] スタチン製剤による抗動脈硬化作用の新規機序解明-PPARα, PPARγ活性誘導効果の関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松村剛, 矢野美由紀, 石井規夫, 荒木栄一
  • 学会等名: 第15回日本血管生物医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20071129-30
• [学会発表] スタチンによるPPARα, PPARγを介した抗動脈硬化作用の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松村剛, 矢野美由紀, 石井則夫, 竹田佳代, 村田雄介, 瀬ノ口隆文, 本島寛之, 西川武志, 荒木栄一
  • 学会等名: 第39回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070713-14
• [学会発表] スタチン製剤による抗動脈硬化作用の新規機序解明-PPARα, PPARγ活性誘導効果の関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松村剛, 矢野美由紀, 石井則夫, 村田雄介, 竹田佳代, 瀬ノ口隆文, 本島寛之, 西川武志, 荒木栄一
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20070524-26