乳癌と子宮内膜癌のエストロゲン感受性、内分泌治療反応性相違の分子機序の解明に関する研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591071
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 林 慎一 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60144862)
• 研究分担者: 山口 ゆり 埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 主任研究員 (80166628)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 子宮内膜癌 / 乳癌 / エストロゲン / マイクロアレイ / ホルモン療法 / 核内受容体

研究概要

乳癌と子宮内膜癌のエストロゲン応答遺伝子について、マイクロアレイを用いて比較したところ、そのプロファイルは大きく異なることが明らかとなった。また、子宮内膜癌の癌微小環境を解析した結果、乳癌と同様、癌細胞のER活性化能を有していた。さらに、原発腫瘍細胞へのERE-GFPレポーターウイルスの導入によって、子宮内膜癌細胞も高いER活性を有しているものが多いことも明らかとなった。これらの結果は、症例によっては、乳癌同様、アロマターゼ阻害剤が有用である可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Estrogen-related cancer microenvironment of breast carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, Y.,Hayashi, S.
  • 雑誌名: Endocrine J. 56(1) ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of estrogen receptor b isoform expression and its correlation with aberrant DNA methylation of the 5'-untranslated region in human epitherial ovarian carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, F., Akahira, J., Miura, I., Suzuki, T., Ito, K., Hayashi, S., Sasano, H., Yaegashi, N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 2365-2372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen signaling pathway and hormonal therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, S., Yamaguchi, Y.
  • 雑誌名: Breast Cancer 15 ページ: 256-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adaptation to estradiol deprivation causes up-regulation of growth factor pathways and hypersensitivity to estradiol in breast cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Santen RJ, Song RX, Masamura S, Yue W, Fan P, Sogon T, Hayashi S, Nakachi K, Eguchi H.
  • 雑誌名: Adv.Exp.Med.Biol. 630 ページ: 19-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intratumoral Estrogens and Estrogen Receptors in Human Non-Small Cell Lung Carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Niikawa H, Suzuki T, Miki Y, Suzuki S, Nagasaki S, Akahira J, Honma S, Evans DB, Hayashi S, Kondo T, Sasano H.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 14 ページ: 4417-4426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen signaling in cancer microenvironment and prediction of response to hormonal therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, S., Yamaguchi, Y.
  • 雑誌名: J.Steroid Biochem.Mol.Biol. 109 ページ: 201-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine and its clinical significance in endometrial cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanabe, K., Matsumoto, M., Ikematsu, S., Nagase, S., Hatakeyama, A., Takano, T., Niikura, H., Ito, K., Kadomatsu, K., Hayashi, S., Yaegashi, N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 267-271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen signaling ability in human endometrial cancer through the cancer-stromal interaction (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Yamaguchi, Y., Seino, Y., Hatakeyama, A., Takei, H., Niikura, H., Ito, K., Suzuki, T., Sasano, H., Yaegashi, N. Hayashi, S.
  • 雑誌名: Endocrine-Related Cancer 15 ページ: 451-463
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of retinoic acid receptors in human endometrial carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanabe, K., Utsunomiya, H., Tamura, M., Niikura, H., Takano, T., Yoshinaga, K., Nagase, S., Suzuki, T., Ito, K., Matsumoto, M., Hayashi, S. Yaegashi, N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1125-1130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of insulin-like growth factor binding protein (IGFBP)-4 and IGFBP-5 expression in breast cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Mita, K., Zhang, Z., Ando, Y., Toyama, T., Hamaguchi, M., Kobayashi, S., Hayashi, S., Fujii, Y., Iwase, H. Yamashita, H.
  • 雑誌名: Jpn.J.Clin.Oncol. 37(8) ページ: 575-582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early growth responsive gene 3 (EGR3) in human breast carcinoma : a regulator of estrogen-mediated invasion and a potent prognostic factor (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Inoue, A., Miki, Y., Moriya T., Ishida, T., Hirakawa, H., Yamaguchi, Y., Hayashi, S. Sasano, H.
  • 雑誌名: Endocrine-Related Cancer 14 ページ: 279-292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aromatase localization in human breast cancer tissues-possible interaction between intratumoral stromal and parenchymal cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Miki, Y., Suzuki, T., Tazawa C., Yamaguchi, Y., Kitada, K., Honma, S., Moriya, T., Hirakawa, H., Evans, D.B., Hayashi, S., Ohuchi, N. Sasano, H.
  • 雑誌名: Cancer Res. 67(8) ページ: 3945-3954
  • 査読あり
• [雑誌論文] Demethylation of promoter C region of estrogen receptor α gene is correlated with its enhanced expression in estrogen-ablation resistant MCF-7 cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Sogon, T., Masamura, S., Hayashi, S., Santene, R.J., Nakachi, K., Eguchi, H.
  • 雑誌名: J.Steroid Biochem.Mol.Biol. 105 ページ: 106-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative profilimg of the gene expression for estrogen responsiveness in cultured human cell lines (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue, A., Seino, Y., Terasaka, S., Hayashi, S., Yamori, T., Tanji, M. Kiyama, R.
  • 雑誌名: Toxicology In Vitro 21 ページ: 741-752
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5・-reductase type 1 and aromatase in breast carcinoma as regulators of in situ androgen production (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Miki, Y., Moriya, T., Akahira, J., Ishida, T., Hirakawa, H., Yamaguchi, Y., Hayashi, S. Sasano, H.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 120 ページ: 285-291
  • 査読あり
• [学会発表] Antitumor activity of chemoendocrime therapy in premenopasual (Capecitabine [CAP]+Tamoxifen[TAM]) and postmenopausal (CAP+Letrozole[LET]) human breast cancer [BC] xenograft models (2008)
  • 著者名/発表者名: Motoyuki Kataoka, Yuri Yamaguchi, Noriaki Sawada, Yo-ichiro Morita, Dean B Evans, Hideyuki Yasuno, Kazushige Mori, Shin-ichi Hayashi
  • 学会等名: 31st San Antonio Breast Cancer Cymposium
  • 発表場所: San Antonio
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] ユビキチンリガーゼCHIPは癌の浸潤性を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 神代理史, 相馬佳絵, 村山明子, 仲島由佳, 藤村亜紀子, 大家祥平, 山口ゆり, 川野輪香織, 木村圭志, 黒住昌史, 林慎一, 柳澤純
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 乳癌のエストロゲンシグナルと Cancer-Associated Fibroblast(CAF) の機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口ゆり, 松本光代, 大庭華子, 清野祐子, 武井寛幸, 黒住昌史, 林慎一
  • 学会等名: 第16回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] Association of Estrogen Receptor α and HDAC6 causes novel nongenomic action in breast cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Azuma, Tomohiko Urano, Shin-ichi Hayashi, Ryuichi Sakai, Yasuyoshi Ouchi, Satoshi Inoue
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 乳癌のエストロゲンシグナルに関わる間質線維芽細胞の特性の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大庭華子, 清野祐子, 小林康人, 武井寛幸, 黒住昌史, 林慎一, 山口ゆり
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 乳癌微小環境のエストロゲンシグナルに対する Chemo-endocrine 併用療法による抑制効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口ゆり, 清野祐子, 林慎一
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] ERのリガンド非依存性活性化を呈するエストロゲン枯渇耐性乳癌細胞株の樹立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今野広海, 白山知子, 山口ゆり, 清野祐子, 松本光代, 丹羽俊文, 林慎一
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] ERE-GFPアッセイによる原発性乳がんのエストロゲン受容体転写解析とその臨床病理 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本光代, 清野祐子, 山口ゆり, 武井寛幸, 黒住昌史, 八重樫伸生, 林慎一
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] In vivo assessment of estrogen signal-related function of carcinoma-associated fibroblast (CAF) in human breast cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, Y., Seino, Y., Oba, H., Takei, H., Kurosumi, M., Hayashi, S.
  • 学会等名: 13th International Congress on Hormonal Steroids and Hormones & Cancer
  • 発表場所: ケベック
  • 年月日: 2008-09-27
• [学会発表] 子宮体癌-間質細胞におけるエストロゲンを介した相互作用の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本光代, 伊藤潔, 新倉仁, 笹野公伸, 八重樫, 伸生林慎一
  • 学会等名: 第13回日本産婦人科乳癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-09-14
• [学会発表] ERE-GFPアッセイを用いた原発性乳癌のエストロゲン受容体転写活性解析と臨床病理学的因子との関連 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本光代, 清野祐子, 山口ゆり, 武井寛幸, 黒住昌史, 八重樫伸生, 林慎一
  • 学会等名: 第9回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] ヒト上皮性卵巣癌における Estrogen receptor beta isoforms の発現とメチル化についての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史彦, 赤平純一, 三浦伊久美, 伊藤潔, 鈴木貴, 林慎一, 笹野公伸, 八重樫伸生
  • 学会等名: 第9回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] ERの恒常的活性化を呈するホルモン療法耐性モデル乳癌細胞株の樹立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今野広海, 白山知子, 山口ゆり, 清野祐子, 松本光代, 丹羽俊文, 林慎一
  • 学会等名: 第9回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] エストロゲンシグナルに関連した乳癌間質細胞の特性の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大庭華子, 山口ゆり, 小林康人, 武井寛幸, 黒住昌史, 林慎一
  • 学会等名: 第9回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] 乳癌における細胞膜局在エストロゲン受容体の新規核外作用の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東浩太郎, 堀江公仁子, 大内尉義, 林慎一, 堺隆一, 井上聡
  • 学会等名: 第4回SERM学術研究会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-15
• [学会発表] Rationale for salvage therapy with high-dose Selective Estrogen Receptor Modulator after treatment failure of Aromatase Inhibitors in breast cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: S Saji, M Hirose, H Iwase, Y Yamaguchi, M Toi, S Hayashi, K Kuroi
  • 学会等名: AMERICAN SOCIETY OF CLINICAL ONCOLOGY
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] Expression of estrogen receptor(ER) beta isoforms and its correlation with DNA methylation in human epithelial ovarian cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: F Suzuki, J Akahira, I Miura, S Nagase, T Takano, H Niikura, T Suzuki, K Ito, S Hayashi, H Sasano, N Yaegashi
  • 学会等名: AMERICAN SOCIETY OF CLINICAL ONCOLOGY
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] ヒト上皮性卵巣癌における Estrogen receptor beta isoforms の発現とメチル化についての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史彦, 赤平純一, 伊藤潔, 鈴木貴, 林慎一, 笹野公伸, 八重樫伸生
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] ERE-GFPアッセイによる原発性乳癌のエストロゲン受容体転写活性の解析と臨床病理学的因子との関連 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本光代, 清野祐子, 山口ゆり, 武井寛幸, 黒住昌史, 笹野公伸, 八重樫伸生, 林慎一
  • 学会等名: 第16回日本内分泌学会東北地方会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2008-04-26
• [学会発表] ユビキチンリガーゼCHIPは癌の悪性化を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 神代理史, 相馬佳絵, 中島由佳, 山口ゆり, 川野輪香織, 木村圭志, 黒住昌史, 林慎一, 柳澤純
  • 学会等名: 第8回関東ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-01-29
• [図書] みんなに役立つ乳癌の基礎と臨床 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林慎一
  • 総ページ数: 53-63
  • 出版者: 医薬ジャーナル株式会社
• [産業財産権] A transgenic cell and method for cell analysis (2008)
  • 発明者名: 林慎一, 山口ゆり
  • 権利者名: オリンパス株式会社
  • 産業財産権番号: 特許06756855-1222PCT/JP2006310935
  • 出願年月日: 2008-02-08
  • 外国