劇症1型糖尿病の成因解明-モデルマウスを用いた膵島破壊分子の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591087
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 今川 彰久 大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80373108)
• 研究分担者: 花房 俊昭 大阪医科大学, 医学部, 教授 (60164886)
• 連携研究者: 宮川 潤一郎 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (00127721)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 1型糖尿病 / 劇症1型糖尿病 / マイクロアレイ / 免疫染色 / ウイルス

研究概要

Encephalomyocarditis virusを感受性のあるマウスに感染させ、経時的に糖尿病の発症様式、膵臓の組織学的検討を行った。特定の週齢に、特定のウイルス量を感染させることで、経時的変化においてもほぼ確実な再現性を確立した。そこで発症直前に採取したマウス膵組織からRNAを抽出し、マイクロアレイによって遺伝子発現状況を解析した結果、特定の分子の遺伝子発現上昇を確認した。さらに組織の免疫染色において、同分子タンパクが膵ランゲルハンス島細胞に発現していることも確認した。同分子の作用を中和抗体および薬剤にて阻害したところ、それぞれ糖尿病の発症を抑制させた。

研究成果

• [雑誌論文] 劇症1型糖尿病の病因と病態(2)ウイルス感染の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久
  • 雑誌名: プラクティス 26(2) ページ: 129-131
• [雑誌論文] 劇症1型糖尿病の病因と病態(1)遺伝因子 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久
  • 雑誌名: プラクティス 26(1) ページ: 11-13
• [雑誌論文] Insulitis in human Type 1 diabetes. Ann N Y Acad Sci (2008)
  • 著者名/発表者名: Hanafusa T, Imagawa A
  • 雑誌名: Immunology of Diabetes V 1150 ページ: 297-299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreas histology and a longitudinal study of insulin secretion in a Japanese LADA (latent autoimmune diabetes in adult) patient (2008)
  • 著者名/発表者名: Murao S, Imagawa A, Kawasaki E, Yokota K, Yamashita T, Sekikawa T, Osawa H, Hanafusa T, Makino H.
  • 雑誌名: Diabetes Care 31(10) ページ: 69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uniformity in clinical and HLA-DR status regardless of age and gender within fulminant type 1 diabetes (2008)
  • 著者名/発表者名: Imagawa A, Hanafusa T, Iwahashi H, Uchigata Y, Kanatsuka A, Kawasaki E, Kobayashi T, Shimada A, Shimizu I, Maruyama T, Makino H.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 82(2) ページ: 233-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in the contribution of CTLA4 gene to susceptibility to fulminant and type 1A diabetes in Japanese patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki E, Imagawa A, Makino H, Uga M, Abiru N, Hanafusa T, Uchigata Y, Eguchi K.
  • 雑誌名: Diabetes Care 31(8) ページ: 1608-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nationwide survey to compare the prevalence of transient elevation of liver transaminase during treatment of diabetic ketosis or ketoacidosis in new-onset acute and fulminant type 1 diabetes mellitus (2008)
  • 著者名/発表者名: Takaike H, Uchigata Y, Iwamoto Y, Imagawa A, Iwahashi H, Kanatsuka A, Kawasaki E, Kobayashi T, Shimada A, Shimizu I, Hanafusa T, Maruyama T, Makino H
  • 雑誌名: Ann Med 40(5) ページ: 395-400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fulminant type 1 diabetes as a model of nature to explore the role of C-peptide (2008)
  • 著者名/発表者名: Murase-Mishiba Y, Imagawa A, Hanafusa T.
  • 雑誌名: Exp Diab Res ページ: 819123
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of fulminant type 1 diabetes mellitus after influenza B infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Sano H, Terasaki J, Tsutsumi C, Imagawa A, Hanafusa T
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 79(3) ページ: 8-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin administration may trigger pancreatic b cell destruction in patients with type 2 diabetes (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Nishida W, Yamada Y, Chujo D, Watanabe Y, Imagawa A, Hanafusa T, Kawasaki E, Onuma H, Osawa H, Makino H
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 79(2) ページ: 220-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] A renoprotective effect of low dose losartan in patients with type 2 diabetes (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawaki H, Terasaki J, Fujita A, Nakagawa S, Kanatsuna N, Sadahiro K, Isotani H, Imagawa A, Hanafusa T
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 79(1) ページ: 86-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] 劇症1型糖尿病 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久
  • 雑誌名: 小児内科 40(6) ページ: 1058-1063
• [雑誌論文] 見逃してはいけない糖尿病の特殊型-劇症1型糖尿病 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久、花房俊昭
  • 雑誌名: 日本医事新報 4408 ページ: 57-61
• [雑誌論文] 糖尿病の新しい病型 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久、花房俊昭
  • 雑誌名: 劇症1型糖尿病BIO Clinica 23(6) ページ: 501-506
• [雑誌論文] 劇症1型糖尿病 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久、花房俊昭
  • 雑誌名: Medical Practice 25(suppl) ページ: 787-790
• [雑誌論文] 劇症1型糖尿病 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久、花房俊昭
  • 雑誌名: 日本臨床 66(suppl3) ページ: 375-381
• [雑誌論文] 劇症1型糖尿病 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久、花房俊昭
  • 雑誌名: Diabetes Frontier 19(2) ページ: 196-198
• [雑誌論文] 劇症1型糖尿病 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久、花房俊昭
  • 雑誌名: 内科 101(1) ページ: 75-78
• [雑誌論文] 劇症1型糖尿病調査研究委員会報告(追補)-発症時のウイルス抗体価について (2008)
  • 著者名/発表者名: 花房俊昭、今川彰久、岩橋博見、内潟安子、金塚東、川崎英二、小林哲郎、島田朗、清水一紀、丸山太郎、牧野英一
  • 雑誌名: 糖尿病 51(6) ページ: 531-536
• [雑誌論文] GAD抗体、インスリン自己抗体 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三柴裕子、今川彰久、花房俊昭
  • 雑誌名: 綜合臨床 57(7) ページ: 1934-37
• [雑誌論文] 1型糖尿病 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堤千春、今川彰久、花房俊昭
  • 雑誌名: 総合臨床 57(suppl) ページ: 1176-1178
• [雑誌論文] ヒトインスリンアナログ製剤について (2008)
  • 著者名/発表者名: 長谷田文孝、今川彰久、花房俊昭
  • 雑誌名: モダンフィジシャン 28(2) ページ: 187-193
• [雑誌論文] 1型糖尿病治療の基本とインスリン療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小野万里子、今川彰久、花房俊昭
  • 雑誌名: 日本臨床 66(suppl7) ページ: 118-121
• [雑誌論文] 全自動化学発光酵素免疫測定装置LUMIPULSE fによるCペプチド測定法の性能評価と低濃度領域での臨床的有用性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀江典代、上田一仁、柴崎早枝子、寺前純吾、今川彰久、花房俊昭
  • 雑誌名: 糖尿病 51(7) ページ: 639-644
  • 査読あり
• [雑誌論文] インスリン注射を契機にインスリンアレルギーを伴い1型糖尿病を発症した2型糖尿病の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村舞、西田亙、能美幸信、川村良一、高田康徳、今川彰久、花房俊昭、大沼裕、大澤春彦、渡部祐司、牧野英一
  • 雑誌名: Diabetes Journal 36(4) ページ: 157-161
• [雑誌論文] 劇症1型糖尿病の診断と治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久、花房俊昭
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 220(13) ページ: 1163-1167
• [雑誌論文] 劇症1型糖尿病 (2007)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久、花房俊昭
  • 雑誌名: 診断と治療 95(suppl) ページ: 407-414
• [雑誌論文] 劇症1型糖尿病調査研究委員会報告-HLAおよび細小血管合併症について (2007)
  • 著者名/発表者名: 花房俊昭、今川彰久、岩橋博見、内潟安子、金塚東、川崎英二、小林哲郎、島田朗、清水一紀、丸山太郎、牧野英一、村瀬裕子、池上博司
  • 雑誌名: 糖尿病 50(11) ページ: 825-833
  • 査読あり
• [学会発表] シンポジウム「1型糖尿病の発症機構」劇症1型糖尿病の発症機構-自己免疫性との対比 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久、花房俊昭
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] Insulitis in humantype 1 diabetes and pre-diabetes (2007)
  • 著者名/発表者名: Hanafusa T, Imagawa A.
  • 学会等名: 9th meeting of the Immunology of Diabetes Society
  • 発表場所: Miami
  • 年月日: 20071114-17
• [図書] 劇症1型糖尿病-最近の進歩分子糖尿病学の進歩-基礎から臨床まで-(矢崎義雄監修) (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久、花房俊昭
  • 総ページ数: 78-84
  • 出版者: 金原出版(東京)
• [図書] 劇症1型糖尿病糖尿病の療育指導(日本糖尿病学会編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久、花房俊昭
  • 総ページ数: 141-145
  • 出版者: 診断と治療社(東京)
• [図書] 劇症1型糖尿病と緩徐進行1型糖尿病(野田光彦(編)) (2007)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久、花房俊昭
  • 総ページ数: 288-294
  • 出版者: 南江堂(東京)
• [図書] 劇症1型糖尿病糖尿病学基礎と臨床(門脇孝、石橋俊、佐倉宏、戸邉一之、野田光彦(編)) (2007)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久、花房俊昭
  • 総ページ数: 256-259
  • 出版者: 西村書店(東京)
• [図書] 劇症1型糖尿病糖尿病診療Q&A(寺内康夫(編)) (2007)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久、花房俊昭
  • 総ページ数: 362-364
  • 出版者: 中外医学社(東京)
• [図書] 劇症1型糖尿病糖尿病の療育指導2007(日本糖尿病学会編) (2007)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久、花房俊昭
  • 総ページ数: 108-111
  • 出版者: 診断と治療社(東京)
• [図書] 1型糖尿病糖尿病最新の治療2007-2009(河盛隆造、岩本安彦(編)) (2007)
  • 著者名/発表者名: 今川彰久、花房俊昭
  • 総ページ数: 34-37
  • 出版者: 南江堂(東京)