抗リン脂質抗体症候群におけるB細胞をターゲットとした新規治療法の開発

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19591101
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 山崎 雅英 金沢大学, 医学系, 講師 (50242558)
• キーワード: 抗リン脂質抗体症候群 / 実験的APSモデルマウス / B細胞 / マウス抗マウスCD20モノクローナル抗体

研究概要

抗リン脂質抗体症候群(APS)は抗体依存性自己免疫疾患であると考えられることから,抗体産生細胞であるB細胞を選択的に傷害して抗リン脂質抗体の産生を抑制することにより,免疫不全などの副作用も少ない根治的治療法が確立できる可能性がある.そこで,実験的APSモデルマウスに対し,マウス抗マウスCD20モノクローナル抗体(MB20-11)を投与し,B細胞をターゲットとしたAPSに対する新規治療法の可能性を明らかにすることを目的とし,研究を進めている.平成19年度は抗リン脂質抗体の産生およびこれに伴う血液学的異常にはB細胞による抗体産生能が必要であり,B細胞を制御することにより本疾患の根治療法につながる可能性が示唆された.
そこで平成20年度は実験的APSモデルマウスにMB20-11投与16週後より4週間隔でB細胞数,APTT, aCL, aCL/β_2GPIを測定しB細胞除去療法による抗リン脂質抗体産生抑制効果が持続する期間を検討した.その結果,B細胞はMB20-11投与20週後から出現し,投与30週後には投与前値に復した.一方,血小板数,APTTは投与40週まで正常値を維持し,aCL,aCL/β_2GPIは投与20週より上昇傾向を示したものの40週後まで,投与前値より有意に低値を示した.以上の結果より本モデルにおいてはB細胞除去療法がAPSの痕治療法となりうる可能性が示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] 網状皮斑および皮膚潰瘍患者におけるループス抗凝固因子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井出葉子, 高田実, 武藤美香, 村田浩, 宇原久, 斎田俊明, 山崎雅英
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会雑誌 118(8) ページ: 1519-1526
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗リン脂質抗体症候群の診断と治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山崎雅英
  • 雑誌名: Monthly Book Derma 136 ページ: 47-54
• [雑誌論文] High titer of serum antiphpspholipid antibody levels in adult Henoch-Schonlein purpura and cutaneous leukocytoclastic angitis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawakami T, Yamazaki M, Mizoguchi M, Soma Y
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatism 59(4) ページ: 561-567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased macrophage colony-stimulating factor levels in patients with Graves' disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morishita E, Sekiya A, Hayashi T, Kadohira Y, Maekawa M, Yamazaki M, Asakura H, Nakao S, Ohtake S.
  • 雑誌名: Int J Hematol 88(3) ページ: 272-277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in molecular markers of hemostatic and fibrinolytic activation under various sampling conditions using vacuum tubesamples from healthy volunteers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Omote M, Asakura H, Takamichi S, Shibayama M, Yoshida T, Kadohira Y, Maekawa M, Yamazaki M, Morishita E, Nakao S, Wada T.
  • 雑誌名: Thromb Res 123(2) ページ: 390-395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of annexin II in human atherosclerotic abdominal aortic aneurysms. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Morishita E, Ohtake H, Oda Y, Ohta K, Arahata M, Kadohira Y, Maekawa M, Ontachi Y, Yamazaki M, Asakura H, Takami A, Nakao S.
  • 雑誌名: Thromb Res 123(2) ページ: 274-280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary hemorrhage, due to rupture of small muscular arteries, in an autopsy case of systemic lupus erythematosus with antiphospholipid antibodies (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakaya I, Toyama T, Uchiyama A, Miwa A, Kawabata M, Yamazaki M, Iida H
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 18 ページ: 529-531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of argatroban on rheumatoid vasculitis with antiphosphatidylserine-prothrombin complex antibody. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawakami T, Yamazaki M, Kawasaki K, Mizoguchi M, Soma Y
  • 雑誌名: Arch Dermatol 144(8) ページ: 1075-1076
  • 査読あり
• [雑誌論文] 臨床検査 : 現状と展望5. 血液疾患2)凝固・線溶系 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山峙雅英, 朝倉英策, 尾崎由基男
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 97(12) ページ: 2974-2982
• [雑誌論文] 免疫抑制療法患者の感染対策 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山峙雅英, 安納美知子
  • 雑誌名: Circles for the future of quality care 10(3) ページ: 12-18
• [雑誌論文] Remission of hepatitis B virus-related cryo-globulinemic vasculitis with entecavir. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawakami T, Ohka S, Mizoguchi M, Soma Y, Yamazaki M
  • 雑誌名: Ann Intern Med 149(12) ページ: 911-912
  • 査読あり
• [雑誌論文] 止血薬, 抗線溶薬 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山崎雅英
  • 雑誌名: 救急・集中治療「やさしく学べる血小板・血栓止血の管理」 20(5, 6) ページ: 791-797
• [学会発表] 新規抗リン脂質抗体「フォスファアチジルセリン依存性IgM型抗プロトロンビン抗体の臨床的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山峙雅英, 長谷川稔, 藤本学, 竹原和彦.
  • 学会等名: 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班2008年度班会議・第12回強皮症研究会議合同会議.
  • 発表場所: 東京・エーザイ東京コミュニケーションオフィス会議室
  • 年月日: 2009-01-17
• [学会発表] 抗血小板療法モニタリングとしての血小板由来マイクロパーティクル(PDMP)の有用性. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山崎雅英, 門平靖子, 前川実生, 林朋恵, 御舘靖雄, 森下英理子, 朝倉英策, 中尾眞二.
  • 学会等名: 第31回日本血栓止血学会学術集会 SPCシンポジウム
  • 発表場所: 大阪・大阪国際交流センター
  • 年月日: 20081120-20081122
• [学会発表] IgM型抗プロトロンビン抗体は微小循環障害を惹起し, 妊娠初期習慣性流産の原因となる. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山崎雅英, 門平靖子, 前川実生, 林朋恵, 御舘靖雄, 森下英理子, 朝倉英策, 中尾眞二
  • 学会等名: 第60回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都・京都国際会議場
  • 年月日: 20081010-20081012
• [学会発表] IgM-aPS/PT Induces to Recurrent Abortions by MicrocirculatoryDisturbance. (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Yamazaki, Y. Kadohira, M. Maekawa, E. Morishita, H. Asakura, S. Nakao
  • 学会等名: 5th Congress of the Asian-Pacific Soceity on Thrombosis and Haemostasis.
  • 発表場所: Singapore・Grand Copthorne Waterfront Hotel
  • 年月日: 20080918-20080920
• [学会発表] Plasma Level of Platelet-Derived Microparticles (PDMP) may be a Useful Indicator of Antiplatelet Therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Yamazaki, Y. Kadohira, M. Maekawa, E. Morishita, H. Asakura, S. Nakao
  • 学会等名: The Third United Kingdom-Japan Platelet Conference
  • 発表場所: Singapore・Grand Copthorne Waterfront Hotel
  • 年月日: 20080917-20080918
• [学会発表] 血栓, 出血症状をともに認めたAPTT延長, 血小板減少例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山崎雅英, 門平靖子, 前川実生, 林朋恵, 森下英理子, 朝倉英策, 中尾眞二.
  • 学会等名: 第9回日本検査血液学会学術集会.
  • 発表場所: 三重・三重県総合文化センター
  • 年月日: 20080726-20080727
• [学会発表] 抗リン脂質抗体症候群の最近の話題. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山崎雅英
  • 学会等名: 第1回神経脈管エコー検査セミナー.
  • 発表場所: 仙台・広南病院
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] ステロイド投与により輸血非依存性MDSに改善した急性骨髄性白血病の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山峙雅英, 中村万理, 中村國雄.
  • 学会等名: 第19回日本老年医学会 北陸地方会、
  • 発表場所: 富山・富山大学杉谷キャンパス
  • 年月日: 2008-11-15
• [学会発表] 後天性血友病の診断 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山崎雅英
  • 学会等名: 第1回石川県ヘモフィリア懇話会
  • 発表場所: 金沢・金沢都ホテル
  • 年月日: 2008-09-27