マルチ薬剤耐性による難治性白血病へのゲノム薬理学に基づくテーラーメイド治療戦略

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591102
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 上田 孝典 福井大学, 医学部, 教授 (40160171)
• 研究分担者: 吉田 明 福井大学, 医学部附属病院, 講師 (80252005) ; 山内 高弘 福井大学, 医学部, 講師 (90291377) ; 岸 愼治 福井大学, 医学部, 助教 (30334816)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 白血病 / 薬剤耐性 / ゲノム薬理学 / テーラーメイド治療 / シタラビン / イダルビシン / GSTM1

研究概要

しばしばmultifactorialな薬剤耐性により難治性である白血病の克服につき、抗がん薬,白血病細胞,宿主(ヒト)3者の相互関係の面から検討した。その結果Temozolomideによる他のアルキル化薬の耐性克服効果、GST-M1によるリンパ性白血病ステロイド耐性のdual mechamism,シタラビンの効果予測の酵素学的指標,イダルビシンにおけるpharmacokinetic self-potentiationなどの興味ある知見を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Glutathione S-transferase M1 inhibits dexamethasone-induced apoptosis in association with the suppression of Bim through dual mechanisms in a lymphoblastic leukemia cell line (2010)
  • 著者名/発表者名: N. Hosono, S. Kishi, S. Iho, Y. Urasaki, A. Yoshida, H. Kurooka, Y. Yokota, T. Ueda
  • 雑誌名: Cancer Sci 101 ページ: 767-773
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new high-performance liquid chromatography method determines low production of 9-β-D-arabinofuranosylguanine triphosphate, an active metabolite of nelarabine, in adult T-cell leukemia cells (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Yamauchi, R. Nishi, K. Kitazumi, T. Nakano, T. Ueda
  • 雑誌名: Oncology Rep 23 ページ: 499-504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular cytarabine triphosphate production correlates to deoxycytidine kinase/cytosolic 5'-nucleotidaseIIexpression ratio in primary acute myeloid leukemia cells (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Yamauchi, E. Negoro, S. Kishi, K. Takagi, A. Yoshida, Y. Urasaki, H. Iwasaki, T. Ueda
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 77 ページ: 1780-1786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carmustine-resistant cancer cells are sensitized to temozolomide due to enhanced mismatch repair during the development of carmustine resistance (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Yamauchi, M. Ogawa, T. Ueda
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 74 ページ: 84-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple inflammatory cytokine-productive ThyL-6 cell line established from a patient with thymic carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Inai, K. Takagi, N. Takimoto, H. Okada, Y. Imamura, T. Ueda, H. Naiki, S. Noriki
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 1778-1784
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding of monosodium urate crystals with idiotype protein efficiently promote dendritic cells to induce cytotoxic T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: I. Sakamaki, K. Inai, Y. Tsutani, T. Ueda, H. Tsutani
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 2268-2273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overcoming imatinib resistance using Src inhibitor CGP76030, Abl inhibitor nilotinib, and Abl/Lyn inhibitor INNO-406 in newly established K562 variants with BCR-ABL gene amplification (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Morinaga, T. Yamauchi, S. Kimura, T. Mae kawa, T. Ueda
  • 雑誌名: Int J Cancer 122 ページ: 2621-2627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined low-dose cytarabine, melphalan and mitoxantrone for older patients with acute myeloid leukemia or high-risk myelodysplastic syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Yamauchi, E. Negoro, H. Arai, S. Ikegaya, K. Takagi, H. Takemura, K. Inai, A. Yoshid a, Y. Urasaki, H. Iwasaki, T. Ueda
  • 雑誌名: Anticancer Res 27 ページ: 2635-2639
  • 査読あり
• [学会発表] 白血病細胞株におけるP2RY5遺伝子発現によるglucocorticoid感受性の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 細野奈緒子、岸慎治、伊保澄子、浦崎芳正、上田孝典
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] Characterization of resistance to cytosine arabinoside (Ara-C) in leukemia cells with five different cell lineage (2008)
  • 著者名/発表者名: E. Negoro, Y. Urasaki, T. Yamauchi, T. Ueda
  • 学会等名: The 99th AACR Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, U.S. A
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] Unique resistance mechanism to dexamethasone by Glutathione S-transferase M1 involving p38 MAPK and NF-kB pathways, possible prognostic role for childhood ALL (2007)
  • 著者名/発表者名: N. Hosono, S. Kishi, S. Iho, Y. Urasaki, A. Y oshida, H. Kurooka, Y. Yokota, T. Ueda
  • 学会等名: The 49th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, U.S.A.
  • 年月日: 2007-12-08
• [学会発表] Cytarabine sensitivity of leukemic cells determined by the intracellular pharmacokinetics (2007)
  • 著者名/発表者名: 山内高弘, 上田孝典
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-10-04
• [図書] 悪性リンパ腫治療マニュアル(改訂第3版) (2009)
  • 著者名/発表者名: 上田孝典、南江堂
  • 総ページ数: 80-83
• [図書] 入門腫瘍内科学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上田孝典
  • 総ページ数: 114-119
  • 出版者: 篠原出版新社
• [図書] 造血器腫瘍アトラス-形態、免疫、染色体と遺伝子- (2009)
  • 著者名/発表者名: 上田孝典
  • 総ページ数: 440-450
  • 出版者: 日本医事新版社
• [図書] 白血病治療マニュアル改訂第3版 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上田孝典
  • 総ページ数: 181-189
  • 出版者: 南江堂