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2007 年度 実績報告書

白血病における接着シグナル分子Rho GTPaseの役割

研究課題

研究課題/領域番号 19591105
研究機関名古屋大学

研究代表者

勝見 章  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 特任講師 (80378025)

研究分担者 貝淵 弘三  名古屋大学, 大学院・学系研究科, 教授 (00169377)
キーワードRhoH / 急性骨髄性白血病 / 予後因子 / 細胞接着 / Rac / Bad
研究概要

1)名古屋大学医学部附属病院ならびに関連施設における成人急性骨髄性白血病(AML)90例の白血病細胞のRhoH発現量をTaqManPCR法で定量した。RhoH発現はFAB分類、年齢、初診時白血球数、寛解導入率、染色体異常の有無に無関係であった。RhoH transciptsの中央値である1.57copies/μ g RNAをカットオフ値としてRhoH低発現群と高発現群に分けて予後を検討したところ、低発現群では高発現群と比較して有意に予後不良であった。また多変量解析にて、RhoH低発現は無病生存率において予後不良因子であった。
RhoHの生物学的機能の解明のため、以下の実験を施行した。
2)32D細胞、HL60細胞にRhoH cDNA, empty vectorをレトロウイルスで導入し、VLA4(α4β1インテグリン)の活性に及ぼすRhoHの影響をFACSを用いたVCAM-1アッセイで定量した。この結果、RhoH発現の有無はVLA4の活性に影響を与えなかった。
3)COS7細胞にRhoH過剰発現させた状態ではsmall GTPase Racが不活性化することが明らかになった。またRac-PAKの下流に存在するBadのS112のリン酸化を測定したところ、RhoH発現によりBad S112のリン酸化が抑制される事が明らかになった。
RhoHはLFA1(αLβ2インテグリン)活性を抑制することが既に報告されている。RhoHは骨髄系細胞での主要なインテグリンであるVLA4活性には影響を及ぼさなかったことから、細胞接着への関与は少ないものと推測された。その一方でRhoHはRac活性を抑制する事により、その下流のBadの脱リン酸化を介して細胞に対してpro-apoptoticに作用していることが示唆された。今後白血病細胞でのRhoHの機能をさらに解明していくことが望まれる。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2007 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Homing, proliferation and survival sites of human leukemia cells in vivo in immunodeficient mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Ninomiya M, Abe A, Katsumi A, et. al.
    • 雑誌名

      Leukemia 21

      ページ: 136-142

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic analysis of aberrant somatic hypermutation of RhoH gene in diffuse large B cell lymphoma.2007

    • 著者名/発表者名
      Hiraga J, Katsumi A, et. al.
    • 雑誌名

      Leukemia 21

      ページ: 1846-1847

    • 査読あり
  • [雑誌論文] LRP16 is fused to RUNX1 in monocytic leukemia cell line with t(11;21) (q13;q2).2007

    • 著者名/発表者名
      Imagama S, Abe A, Suzuki M, Hayakawa F, Katsumi A, et. al.
    • 雑誌名

      Eur J Haematol 79

      ページ: 25-31

    • 査読あり
  • [学会発表] Prognostic Implications and Biological Roles of RhoH in Acute Myeloid Leukemia.2007

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki T, Katsumi A ,et. al.
    • 学会等名
      49th American Society of Hematology annual meeting
    • 発表場所
      Atlanta, GA
    • 年月日
      2007-12-08
  • [学会発表] 急性白血病におけるRhoHの生物学的意義2007

    • 著者名/発表者名
      岩崎年宏、勝見章, ら
    • 学会等名
      第69回日本血液学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-12
  • [学会発表] 白血病におけるRas活性化因子SOS1の遣伝子解析2007

    • 著者名/発表者名
      谷崎亮平、勝見章, ら
    • 学会等名
      第69回日本血液学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-12
  • [学会発表] Prognostic significance of RhoH transcript level in acute myeloid leukemia.2007

    • 著者名/発表者名
      勝見章, ら
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-12
  • [学会発表] 急性白血病におけるFLT3とインテグリンシグナル伝達系のクロストーク2007

    • 著者名/発表者名
      勝見章, ら
    • 学会等名
      第69回日本血液学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-11
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.nagoya-u.ac.jp/hematology/AEDA2251-D03E-46B5-8381-FF3ECE8C3194.html

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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