新規実験システムの構築とそれを用いたα_<IIb>β_3機能制御機構の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591109
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 冨山 佳昭 大阪大学, 医学部・附属病院, 講師 (80252667)
• 研究分担者: 織谷 健司 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (70324762) ; 柏木 浩和 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10432535)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: インテグリン / α_<IIb>β_3 / P2Y12 / 巨核系細胞株 / CMK

研究概要

本研究において、申請者らはインテグリンα_<IIb>β_3に関して新たにリガンドカイネティックアッセイを開発し、種々のアゴニスト刺激におけるα_<IIb>β_3のダイナミックな解析を行った。さらに巨核球系細胞株であるCMK細胞を用いた遺伝子操作可能な実験系も確立した。これらの実験系を用いて、ADP受容体P2Y12は初期のα_<IIb>β_3活性化には必須ではないが、活性化の維持に重要であること、Semaphorin 3A(Sema 3A)は、アゴニスト刺激によるAktの活性化およびRap1Bの活性化を抑制することが明らかになった。
以上より、P2Y12 がα_<IIb>β_3 活性化の維持に必須の分子であり、Sema 3A が血小板機能の負の制御因子として機能していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] 特発性血小板減少性紫斑病 (2008)
  • 著者名/発表者名: 冨山佳昭
  • 雑誌名: 臨床血液 49(10) ページ: 14-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] 造血障害に対する免疫抑制療法 : 特発性血小板減少性紫斑病 (2008)
  • 著者名/発表者名: 冨山佳昭
  • 雑誌名: 血液フロンティア 18(7) ページ: 87-93
• [雑誌論文] 抗血小板薬の種類とその作用機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 冨山佳昭
  • 雑誌名: Clinician 567 ページ: 18-22
• [雑誌論文] Adiponectin binds to chemokines via the globular head and modulates interactions between chemokines and heparan sulfates (2007)
  • 著者名/発表者名: Masaie H, Oritani K, Yokota T, Takahashi I, Shirogane T, Ujiie H, Ichii M, Saitoh N, Maeda T, Tanigawa R, Oka K, Hoshida Y, Tomiyama Y, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Exp Hematol 35(6) ページ: 947-956
  • 査読あり
• [雑誌論文] 紫斑の種類と病因 (2007)
  • 著者名/発表者名: 冨山佳昭
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 18(6) ページ: 559-562
• [雑誌論文] Semaphorin 3A による血小板機能抑制 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柏木浩和、冨山佳昭
  • 雑誌名: Angiology Frontier 6(3) ページ: 18-24
• [雑誌論文] 血栓形成のメカニズムup-to-date (2007)
  • 著者名/発表者名: 冨山佳昭
  • 雑誌名: Angiology Frontier 6(3) ページ: 11-17
• [雑誌論文] 血液疾患をどのように診断するか : 血小板減少症 (2007)
  • 著者名/発表者名: 冨山佳昭、倉田義之
  • 雑誌名: モダンフィジシャン 27(4) ページ: 511-514
• [学会発表] TheAmerican Society of Hematology 50th Annual meeting (2008)
  • 著者名/発表者名: Tadokoro S, Shiraga M, Kashiwagi H, Kamae T, Akiyama M, Nakazawa T, Kanakura Y,
  • 学会等名: Tomiyama Y : (Poster) A role for α-actinin in inside-out α_<IIb>β_3 signaling
  • 発表場所: San Francisco, USA, Kaushansky K
  • 年月日: 20081206-09
• [学会発表] (教育講演)血栓形成の分子機構 : 促進機構と抑制機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松尾理, 冨山佳昭
  • 学会等名: 第31回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20081120-22
• [学会発表] (学術推進SPCシンポジウム)発現クローニングによるインテグリン機能発現分子の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松尾理, 本田繁則, 池島裕子, 田所誠司, 前田祐輔, 木下タロウ, 冨山佳昭, 宮田敏行
  • 学会等名: 第31回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20081120-22
• [学会発表] (教育講演)特発性血小板減少性紫斑病 (2008)
  • 著者名/発表者名: 冨山佳昭, 須田年生
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081010-12
• [学会発表] 金倉譲 : (口演) インテグリンα_<IIb>β_3機能におけるP2Y_<12>の役割-α_<IIb>β_3とrap1活性化の同期性- (2008)
  • 著者名/発表者名: 須田年生, 白鹿正通, 釜江剛, 中澤剛士, 秋山正夫, 田所誠司, 柏木浩和, 本田繁則, 冨山佳昭
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081010-12
• [学会発表] (優秀ポスター)変異導入法を用いたインテグリン機能発現分子の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 須田年生, 本田繁則, 田所誠司, 前田裕輔, 冨山佳昭, 木下タロウ, 宮田敏行
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081010-12
• [学会発表] (一般口演)抗GPVI抗体に起因すると思われるGPVI欠損症の一例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐川公矯, 秋山正夫, 柏木浩和, 東道公人, 田所誠司, 金倉譲, 冨山佳昭
  • 学会等名: 第56回日本輸血・細胞治療学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080425-27
• [学会発表] (ランチョンセミナー)血栓形成の分子機構 : ADP受容体P2Y12の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 冨山佳昭
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 福岡,松崎益徳
  • 年月日: 20080328-30
• [学会発表] Tomiyama Y : (Education Session) Positive or negative regulatory system for platelet function (2008)
  • 学会等名: 49th Korean Society of Hematology Meeting
  • 発表場所: Jeju, Korea, Cho HC
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] (Plenary session) Positive or negative regulatory system for platelet function (2008)
  • 著者名/発表者名: Tien SL, Tomiyama Y
  • 学会等名: 5th Congress of the Asian-Pacific Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Singapore, Republic of Singapore
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] (口演)α-Actinin による血小板インテグリンα_<IIb>β_3活性化制御機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木宏治, 田所誠司, 秋山正夫, 釜江剛, 白鹿正通, 柏木浩和, 冨山佳昭, 金倉譲
  • 学会等名: 第30回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 三重
  • 年月日: 20071115-17
• [学会発表] (ポスター)抗GPVI抗体に起因すると思われるGPVI欠損症の一例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木宏治, 秋山正夫, 柏木浩和, 東道公人, 清沢伸幸, 東道伸二郎, 諸井将明, 釜江剛, 田所誠司, 白鹿正通, 冨山佳昭, 金倉譲
  • 学会等名: 第30回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 三重
  • 年月日: 20071115-17
• [学会発表] (口演)Talinとα-actininによる血小板インテグリンα_<IIb>β_3活性化調節機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 堀田知光・押味和夫, 田所誠司, 秋山正夫, 釜江剛, 白鹿正通, 柏木浩和, 冨山佳昭, 金倉譲
  • 学会等名: 第69回日本血液学会・第49回日本臨床血液学会合同総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071011-13
• [学会発表] (シンポジウム)アテローム血栓症発症における血小板の役割 : アディポネクチンの抗血栓作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上田真喜子, 冨山佳昭
  • 学会等名: 第39回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070713-14
• [学会発表] Semaphorin 3A antagonizes agonist-induced PI3 kinase pathway in platelets (Oral) (2007)
  • 著者名/発表者名: Bounameaux H, Akiyama M, Kashiwagi H, Kamae T, Tadokoro S, Shiraga M, Tomiyama Y, Kanakura Y
  • 学会等名: XXI Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
  • 年月日: 20070706-12
• [学会発表] Semaphorin 3A inhibits platelet function via PI3 kinase-dependent pathways.(Poster) (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito H, Akiyama M, Kashiwagi H, Kamae T, Tadokoro S, Shiraga M, Tomiyama Y
  • 学会等名: The 5th Aso International Meeting
  • 発表場所: Aso, Japan
  • 年月日: 20070517-19
• [図書] Positive and negative regulation of integrin function. In Tanaka K and Davie EW, eds.(Recent advance in thrombosis and hemostasis.) (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama Y, Shiraga M, Kashiwagi H
  • 総ページ数: 243-252
  • 出版者: Springer Japan KK, Japan, Tokyo