| 研究課題/領域番号 |
19591110
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
横田 貴史 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60403200)
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| 研究分担者 |
織谷 健司 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (70324762)
金倉 譲 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489)
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| キーワード | リンパ球 / 造血幹細胞 / Wntシグナル / 妊娠 / エストロゲン / sFRP1 |
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| 研究概要 |
これまでの研究で、私達は妊娠期のリンパ球造血が著明に低下すること、さらにその変容に性ホルモンestrogenが大きく関わっていることを明らかにしてきた。その背景を発展させ、本申請の研究ではRag1/GFP knock-in mouseを用いて、妊娠およびestrogenがリンパ球初期分化のどの段階を抑制するか精緻に解析し、さらに間質細胞におけるestrogen誘導遺伝子からリンパ球初期分化に関与する分子の同定を試みた。
成果として(1)妊娠期およびestrogen投与後のマウスの骨髄では、造血幹細胞分画に存在するRag1^+早期リンパ球前駆細胞が著名に減少することを見出した(2)間質細胞におけるestrogen誘導発現遺伝子としてWntの細胞外調節分子secreted Frizzled-related protein 1(sFRP1)を同定した(3)SFRP1の発現誘導にはestrogen receptor-αが重要であることを見出した(4)培養実験にてSFRP1は、造血幹細胞分画からのBリンパ球産生を濃度依存性に抑制することを見出した(5)SFRP1外来性のWnt非存在下でLSK細胞のβ-catenin系を活性化することを示した、という結果を得た。以上の知見をまとめ論文発表(J.Immunol.2008)するとともに、生体内でのsFRP1の機能を明らかにすることを目的に、sFRP1過剩発現マウスを作製し解析を行った。結果として同マウスでは、妊娠期に類似したT,Bリンパ分化抑制が認められたのと同時に、自然免疫系に寄与するリンパ球分画の増加が観察された。
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