|
カベオラは、細胞膜の陥凹構造であり、その主要構成タンパク質としてカベオリン-1(Cav-1)が同定されている。Cav-1は、膜タンパク質であり、scaffoldingドメインを介してオリゴマーを形成すると同時に、そのC末はパルミトイル化を受け細胞膜にアンカーしている。また、Cav-1は種々のシグナル伝達分子とscaffoldingドメインを介して会合し、細胞増殖などの機能制御を行う。シグナル伝達分子との会合には、Cav-1のリン酸化が重要である。昨年度、成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスHTLV-Iの感染やHTLV-Iのトランスフォーミングタンパク質Taxの発現誘導がCD4^+T細胞にCav-1の発現を誘導し、HTLV-I感染T細胞株やATL白血病細胞がCav-1をmRNAレベルで高発現していることを確認した。本年度は、免疫染色にてリンパ節や皮膚に浸潤しているATL細胞でのCav-1の発現を確認した。さらに、抗体を用いて、フローサイトメトリーでもHTLV-I感染T細胞株やATL細胞のCav-1を検出できた。感染T細胞株で発現しているCav-1はリン酸化していた。TaxによるCav-1発現の誘導には、NF-kB経路とCREB経路の活性化が必要であったが、Tax応答領域の決定は今後の課題である。Cav-1はI型TGF-β受容体と会合し、TGF-βシグナルを抑制することで、感染T細胞に特異的なTGF-β不応性を誘導した。さらに、精製Cav-1はCD4^+T細胞の増殖を促進した。ウェスタンブロットにて、ATL患者血漿中に健常人に比べて高濃度の可溶型Cav-1を検出し、やはりリン酸化を認めた。現在、血漿中Cav-1の定量が可能なELISAや簡便に定性化できるイムノスティックの開発に取り組んでいる。Cav-1のリン酸化にガレクチン-3(Gal-3)が関与しているという報告があり、HTLV-I感染T細胞株においてGal-3の発現を確認しており、Cav-1のリン酸化におけるGal-3の関与も検討する予定である。
|
