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2007 年度 実績報告書

アデノ随伴ウイルスベクターの組織特異性と血友病遺伝子治療における有用性の検討

研究課題

研究課題/領域番号 19591134
研究機関自治医科大学

研究代表者

水上 浩明  自治医科大学, 医学部, 講師 (20311938)

キーワード遺伝子治療 / AAVベクター / 組織特異性 / 免疫応答 / トランスジェニックスマウス
研究概要

骨格筋・肝臓・脂肪組織のそれぞれを標的としたベクター構築を行い、効果及び免疫反応を比較検討した。その結果、骨格筋に対しては1型のベクターにCMVプロモーターを用いた場合が最も良く、肝臓に対しては8型のベクターにhAATプロモーターを用いるのが有効であった。脂肪組織における発現は骨格筋、肝臓に匹敵するレベルには至っておらず、実用化に向けてはより一層の取り組みが必要である。なお、C57BL/6マウスでは、標的組織による免疫応答の違いは明らかでなかった。また、免疫反応に関しては、投与前の中和抗体に関する検討が重要と考えられることから、検出系の感度を向上させるための取り組みを行っている。これまでのところ、検出方法・反応方法などに関する条件を最適化することで、検出感度を大幅に改善させることができた。しかしながら8型,9型などでは未だ充分とはいえず、更に10倍程度の改善が望まれる状況である。これは主に効率よく感染する細胞が見つかっていないことに由来することから、このような細胞株の探索をはじめとする様々な取り組みを行っている。検出感度の改善が一段落したところで、サル及びヒト血清における中和抗体陽性率の測定に着手する予定である。
また、AAVのレセプター分子に関する遺伝子改変マウスに関しては、5型のレセプターとして知られるPDGFレセプターに関して、当該分子のトランスジェニックマウスを開発した徳島大学グループとの間で共同研究を進めている。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Overexpression of PTEN in ovarian cancer cells suppresses i.p. dissemination and extends survival in mice2008

    • 著者名/発表者名
      Takei Y, et. al.
    • 雑誌名

      Mol Cancer Ther 7

      ページ: 704-11

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-10 expression mediated by an adeno-associated virus vector prevents monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension in rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Ito T, et. al.
    • 雑誌名

      Circulation Research 101

      ページ: 734-41

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adenoassociated virus-mediated prostacyclin synthase expression prevents pulmonary arterial hypertension in rats 50:,2007.2007

    • 著者名/発表者名
      Ito T, et. al.
    • 雑誌名

      Hypertension 50

      ページ: 531-6

    • 査読あり
  • [学会発表] Low seropositivity against AAV serotypes 1,8 and 9 in specific pathogen-free cynomolgus monkey colony2007

    • 著者名/発表者名
      Mizukami H, et. al.
    • 学会等名
      European Society for Gene and Cell Therapy
    • 発表場所
      Rotterdam,Netherland
    • 年月日
      2007-10-29
  • [図書] 『糖尿病学-基礎と臨床』2007

    • 著者名/発表者名
      水上 浩明(分担執筆)
    • 総ページ数
      1200
    • 出版者
      西村書店

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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