活性酸素によるヒト白血球病幹細胞の増殖制御機構の解析と治療への応用

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591137
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 木崎 昌弘 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (20161432)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 白血病 / 幹細胞 / 活性酸素 / 転写因子 / アポトーシス

研究概要

白血病の治療は抗癌剤による化学療法が主体であるが、時として致命的な合併症や副作用が問題となる。近年、白血病に対す分子標的療法が注目されているが、本研究においてはより侵襲の少ない新たな白血病に対する分子標的療法の確立を目的とした研究を展開した。緑茶成分EGCG は活性酸素(ROS)を産生し、ミエロペロキシダーゼ(MPO)を介して最終的にはDNA 障害活性の強いヒドロキシラジカルを産生することでヒト骨髄性白血病細胞のアポトーシスを誘導した。そこで、白血病の治癒を目的として、CD34 陽性CD38 陰性分画より、ヒト白血病幹細胞(LSC)を単離し、EGCG によるヒトLSC に対する効果を検討し、白血病に対する新たな分子標的療法確立のための基礎的な検討を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Cantharidine, a derivative of blister beatles, induces apoptosis in human multiple myeloma cells via inhibition of JAK/STAT pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sagawa M, Nakazato T, Uchida H, Ikeda Y, Kizaki M
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1820-1826
  • 査読あり
• [雑誌論文] New therapeutic approaches to acute myeloid leukemia (AML). (2008)
  • 著者名/発表者名: Uchida H, Inokuchi K, Watanabe R, Tokuhira M, Kizaki M
  • 雑誌名: Exp Opin Drug Dis. 3 ページ: 689-706
  • 査読あり
• [雑誌論文] New tubulin-polymerization inhibitor derived from thalidomide: implications for anti-myeloma effect. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kizaki M, Hashimoto Y
  • 雑誌名: Curr Med Chem. 15 ページ: 754-765
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological significance of myeloperoxidase (MPO) on green teacomponent, EGCG-induced apoptosis: its therapeutic potential for myeloid leukemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kizaki M
  • 雑誌名: Target Oncol. 3 ページ: 45-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel tubulin-polymerization inhibitor derived thalidomide directly induces apoptosis of human multiple myeloma cells: possible anti-myeloma mechanism of thalidomide. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T, Noguchi-Yachide T, Hashimoto Y, Nakazato T, Sagawa M, Ikeda Y, Kizaki M
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 21 ページ: 163-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] A natural peptide, dolastatin 15, induces G2/M cell cycle arrest and apoptosis in human multiple myeloma cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Sagawa M, Nakazato T, Ikeda Y, Kizaki M
  • 雑誌名: Int J Oncol. 30 ページ: 1453-1459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myeloperoxidase is a key regulator of oxidative stress-mediated apoptosis of myeloid leukemia cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakazato T, Sagawa M, Yamato K, Xian M, Yamato T, Suematsu M, Ikeda Y, Kizaki M
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 13 ページ: 5436-5445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zoledronate induced S phase arrest accompanied by the DNA damage and the activation of ATM/Chk1/cdc25 pathway in human osteosarcoma cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T, Miyakawa Y, Saio K, Nakanishi M, Saya H, Ikeda Y, Kizaki M
  • 雑誌名: Int J Oncol. 31 ページ: 285-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zerumbone, a bioactive sesquterpene, induces G2/M cell cycle arrest and apoptosis of NB4 promyelocytic leukemic cells via a Fas/CD95- and mitochondria-mediated pathway. (2007)
  • 著者名/発表者名: Xian M, Ito K, Nakazato T, Shimizu T, Chen C-K, Yamato K, Murakami A, Ohigashi H, Ikeda Y, Kizaki M
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 118-126
  • 査読あり
• [学会発表] 多発性骨髄腫に対する新たな分子標的療法の開発。腫瘍別シンポジウム3 造血器腫瘍における分子・細胞療法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木崎昌弘
  • 学会等名: 第67 回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] A novel putative mechanism of anti-myloma activity targeted against heat shock protein 27 by derivative of artemisinin, artesnate. (2007)
  • 著者名/発表者名: Chizuka A, Uchida H, Xian MJ, Shimizu T, Ikeda Y, Kizaki M
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of American Society of Hematolog.
  • 発表場所: 米国、Atlanta
  • 年月日: 2007-12-01
• [学会発表] IL-6 シグナル伝達経路阻害による金製剤auranofin の多発性骨髄腫に対するアポトーシス誘導 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐川森彦、中谷綾、仲里朝周、内田秀夫、武藤章弘、池田康夫、木崎昌弘
  • 学会等名: 第69 回日本血液学会・第49 回日本臨床血液学会合同総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-01
• [学会発表] Gossypol induces apoptosis in myeloma cells by modulating phosphorylation of Bcl-2. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sadahira K, Sagawa M, Uchida H, Ikeda Y, and Kizaki M
  • 学会等名: 第66 回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-01
• [学会発表] Oxidative stress-induced apoptosis in myeloid leukiemia: biological significance of myeloperoxidase (MPO) and its implications for prognosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kizaki M
  • 学会等名: Korean Society of Hematology The Fourth AML/MDS Working Party Symposium.
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2007-09-01
• [図書] 医療スタッフのための白血病ハンドブック (2009)
  • 著者名/発表者名: 木崎昌弘(編集)
  • 総ページ数: 236
  • 出版者: 中外医学社、東京
• [図書] 急性リンパ性白血病(今日の治療指針 2009 年版) (2009)
  • 著者名/発表者名: 木崎昌弘(山口徹、北原光夫、福井次夫(総編集))
  • 総ページ数: 498-501
  • 出版者: 医学書院、東京
• [図書] 分子標的療法(分子細胞生物学辞典(第2版)) (2008)
  • 著者名/発表者名: 木崎昌弘(村松正実(編集代表))
  • 総ページ数: 803
  • 出版者: 東京化学同人、東京
• [図書] 急性骨髄性白血病(今日の治療指針 2007 年版) (2007)
  • 著者名/発表者名: 木崎昌弘(山口徹、北原光夫、福井次夫(総編集))
  • 総ページ数: 469-473
  • 出版者: 医学書院, 東京
• [図書] 造血器腫瘍の分類(カラーテキスト血液学) (2007)
  • 著者名/発表者名: 木崎昌弘(押味和夫(編))
  • 総ページ数: 304-311
  • 出版者: 中外医学社、東京
• [図書] 急性白血病(カラーテキスト血液学) (2007)
  • 著者名/発表者名: 木崎昌弘(押味和夫(編))
  • 総ページ数: 312-329
  • 出版者: 中外医学社、東京