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2008 年度 実績報告書

PU.1、C/EBPαおよびεによる骨髄・単球系への分化誘導メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 19591139
研究機関東海大学

研究代表者

松下 弘道  東海大学, 医学部, 講師 (50286481)

キーワード骨髄性白血病 / C / EBP / レチノイン酸 / 分化 / 増殖 / MLL遺伝子 / Myc / FLT3-ITD
研究概要

本研究は、造血幹細胞および急性骨髄性白血病細胞(AML)の骨髄・単球系への分化機構を詳細に解明することを目的としている。本年度は、特に骨髄系転写因子C/EBPsのMLL遺伝子異常を有する骨髄単球性白血病における分化への関与に着目して行った。
MLL遺伝子異常を有する種々のマウスおよびヒト骨髄性白血病細胞株において、レチノイン酸によりC/EBPαおよびC/EBPεの発現誘導が誘導されること、その際に細胞増殖抑制および単球系分化を伴うことが確認された。
C/EBPαおよびC/EBPεの強制発現により、MLL遺伝子異常を有するマウス骨髄性白血病細胞株HF-6は単球系に分化誘導されると同時に、がん遺伝子mycの発現が抑制された。HF-6細胞にmycの強制発現後に、C/EBPαおよびC/EBPεを発現誘導したところ、C/EBPsによる分化誘導および増殖抑制が部分的ながら阻害されたことから、C/EBPsの作用の一部にmycの抑制を介することが明らかとなった。一方、AMLの30%に認められ、増殖を誘導するclassI異常の1つであるFLT3-ITDを、HF-6細胞に導入後にC/EBPαおよびC/EBPεを発現誘導したところ、分化や細胞増殖への影響は全く認められなかった。
これらの結果は、予後不良因子とされるFLT3-ITDを有する症例を含めMLL遺伝子異常を有するAMLにおいて、レチノイン酸投与や、C/EBPαまたはC/EBPεの誘導が増殖抑制/分化誘導を介して白血病細胞に対し抑制的に作用する可能性を示唆するものである。今後のAMLに対する分子療法の基礎的知見として重要であると考えられた。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] MDSの診断-当検査室の対応“MDSの診断における血液総合診断システムの有用性と今後の課題"2009

    • 著者名/発表者名
      松下弘道, 田中由美子, 宮地勇人
    • 雑誌名

      日本検査血液学会雑誌 10

      ページ: 63-71

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 1. 分野別のコンサルテーション/診療支援 5)染色体・遺伝子検査.2009

    • 著者名/発表者名
      松下弘道, 矢部みはる, 宮地勇人
    • 雑誌名

      臨床検査 53

      ページ: 299-303

  • [雑誌論文] C/EBPα and C/EBPε induce the monocytic differentiation of myelomonocytic cells with the MLL-chimeric fusion gene.2008

    • 著者名/発表者名
      Matsushita H, Nakajima H, Nakamura Y, et al
    • 雑誌名

      Oncogene 27

      ページ: 6749-6760

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A leukemic change as an initial manifestation of the common variant type of ALK-positlve anaplastic large cell lymphoma in a patient with lung adenocarcinoma.2008

    • 著者名/発表者名
      Matsushita H, Nakamura N, Asai S, Yabe M, Hayama N, Kondo Y, Urano T, et al
    • 雑誌名

      Internal Medicine 47

      ページ: 2057-2062

    • 査読あり
  • [学会発表] Establishment of MDS model using NOD/SCID/γc^<nu11>(NOG) mice2009

    • 著者名/発表者名
      Matsushita H
    • 学会等名
      The 3rd Korean Society of Hematology (KSH) and Japanese Society of Hematology (JSH) Joint Symposium
    • 発表場所
      韓国・ソウル
    • 年月日
      2009-03-14
  • [学会発表] MLLキメラ遺伝子を有する急性骨髄性白血病細胞のレチノイン酸による単球系分化の検討2008

    • 著者名/発表者名
      松下弘道、中村嘉彦、矢部みはる、浅井さとみ、安藤潔、宮地勇人
    • 学会等名
      第55回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-11-30
  • [学会発表] 白血病細胞の抗癌剤耐性におけるFLT3/ITDの役割2008

    • 著者名/発表者名
      金貴蘭、松下弘道、浅井さとみ、宮地勇人
    • 学会等名
      第55回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-11-30
  • [学会発表] 慢性骨髄性白血病症例における染色体異常の多様性2008

    • 著者名/発表者名
      増川敦子、荒川聡、松下弘道、山本美紀、宮地勇人
    • 学会等名
      第55回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-11-28
  • [学会発表] 骨髄異形成症候群のin vivoモデルの確立2008

    • 著者名/発表者名
      六車ゆかり、松下弘道、八幡崇、弓野静、宮地勇人、安藤潔
    • 学会等名
      第70回日本血液学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-10-11
  • [学会発表] 肺癌経過中に白血化で発症したanaplastic large cell lymphomaの一例2008

    • 著者名/発表者名
      松下弘道、中村直哉、浅井さとみ、矢部みはる、端山直樹、近藤祐介、浦野哲哉、宮地勇人
    • 学会等名
      第70回日本血液学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-10-10
  • [学会発表] MDSの診断-当検査室の対応2008

    • 著者名/発表者名
      松下弘道
    • 学会等名
      日本検査血液学会第9回学術大会
    • 発表場所
      津
    • 年月日
      2008-07-27
  • [学会発表] Variant typeのb2a2 fusionと考えられるBCR-ABL mRNAを検出した慢性骨髄性白血病の一例2008

    • 著者名/発表者名
      山本美紀, 増川敦子, 松下弘道, 荒川聡, 田中由美子, 他
    • 学会等名
      日本検査血液学会第9回学術大会
    • 発表場所
      津
    • 年月日
      2008-07-27

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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