テロメラーゼ複合体遺伝子異常で発症する骨髄不全症の病態解明と新規治療の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591141
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 山口 博樹 日本医科大学, 医学部, 助教 (90297937)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: Dyskeratosis congenita / human telomerase RNA gene / Telomerase reverse transcriptase subunit gene / SBDS gene / TINF2 gene / Mutation / Telomere length / Bone marrow failure

研究概要

テロメラーゼ複合体を構成するTERCやTERTなどの変異が再生不良性貧血(AA)などの骨髄不全症(BMF)の約3%に存在する。これらの変異の多くは、haploinsufficiency効果によりテロメラーゼ活性を障害しBMFを発症させる。そこで本邦の成人BMF120人におけるテロメア制御遺伝子変異の検索を行った。結果はTERCの変異を1例、Shelterin複合体を構成するTINF2の変異を3例発見した。本邦におけるテロメア制御遺伝子変異をもつBMFの存在を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Identification and functional characterization of novel telomerase variant alleles in Japanese patients with bone-marrow failure syndromes (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi J, Ly H, Yamaguchi H, Carroll KA, Kosaka F, Sawaguchi K, Mitamura Y, Watanabe A, Gomi S, Inokuchi K, Dan K
  • 雑誌名: Blood Cells Mol Dis. 40 (2) ページ: 185-91
• [雑誌論文] テロメア異常と骨髄不全症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口博樹
  • 雑誌名: 日本臨床 66 ページ: 483-489
• [雑誌論文] 再生不良性貧血の分子病態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口博樹, 猪口孝一
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 56 ページ: 155-161
• [雑誌論文] Mutations of telomerase complex genes linked to bone marrow failures (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H.
  • 雑誌名: J Nippon Med Sch. 74 (3) ページ: 202-9
• [雑誌論文] 再生不良性貧血のゲノム解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山口博樹
  • 雑誌名: 分子細胞治療 6 ページ: 467-471
• [学会発表] 本邦の骨髄不全症におけるSBDS遺伝子異常の検索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口博樹, 竹内純子, 玉井勇人, 三田村佳勇, 小坂文子, 長谷川節雄, 檀和夫, 猪口孝一
  • 学会等名: 第70回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081010-20081012