粘膜特異的サイトカイン発現能を有するウイルスベクターを用いた粘膜免疫療法

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19591163
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 河野 光雄 三重大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (00234097)
• キーワード: PIV2 / IL-4アンタゴニスト / アレルギー / HEV / VLP / IBD / 自己免疫疾患 / 免疫是正

研究概要

液性免疫(Th2)優位の自己免疫疾患と考えられている潰瘍性大腸炎(UC)の病態発現部位である腸管粘膜の免疫是正による治療効果を、デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)誘発によるInflammatory bowel disease(IBD)モデルマウスを用い、Th2移行抑制可能なマウスインターロイキン4アンタゴニスト(mIL-4a)を発現するプラスミドDNAを封入したE型肝炎ウイルス様中空粒子[HEV-VLP(mIL-4a)]の経口投与による腸管粘膜免疫誘導により検討した。
・DSS誘発によるIBDモデルマウスの動態 6週齢のC57BL6マウスに2%DSSを給水中に混ぜて経口投与しIBDを誘発させ経時的にマウスの動態を観察したところ、2%DSS投与後6日目から顕著な体重の減少、大腸の萎縮、血便を伴う下痢がみられた。また、疾患部位である大腸組織にも、5日目までとは異なり著しい粘膜病変が観察された。さらに2%DSSの継続投与を続けたが10日目以降は体重の増加を示し、腸管粘膜上皮組織の再生も見られた。
・HEV-VLP(mIL-4a)によるIBDの治療効果 上記のコントロール群ではDSS投与開始から9日目の体重が約85%まで減少したが、この間に2回のHEV-VLP(mIL-4a)を投与した群での体重減少は約95%に抑えられておりIBDに対する治療効果が示唆された。さらにReal time-PCRを用いて疾患部位である大腸(9日目)のサイトカインプロファイルを作製し免疫学的解析を行ったところ、コントロール群と比較しHEV-VLP(mIL-4a)投与群では、IL-17、IL-27ならびにSOCS3の発現誘導がみられた。これらのサイトカインは、リモデリングやIL-6抑制効果が報告されており、病態発現部位の局所免疫是正による粘膜免疫療法の有用性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of multiple amino acids of the parainfluenza virus 5 fision protein on its haemagglutinin-neuraminidase-independent fusion activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Nishio M, Kawano M, Komada H, Ito Y, Tsurudome M.
  • 雑誌名: J Gen Virol. 90 ページ: 405-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of hemagglutinin-neuraminidase protein mutation on cell-cell fusion mediated by human parainfluenza type2 Virus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M, Nishio M, Ito M, Tanahashi S, Kawano M, Komada H, Ito Y.
  • 雑誌名: J Virol. 82 ページ: 8283-8295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irradiation prolongs survival of Alport mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Katayama K, Kawano M, Naito I, Ishikawa H, Sado Y, Asakawa N, Murata T, Oosugi K, Kiyohara M, Ishikawa E, Ito M, Nomura S.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 19 ページ: 1692-1700
  • 査読あり
• [学会発表] パラインフルェンザ4型ウイルスの全遺伝子解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 駒田洋, 河野光雄, 鶴留雅人, 西尾真智子, 伊藤守弘, 伊藤康彦
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-10-27