マイクロRNAプロファイリングによるヒトループス腎炎及びマウスモデルの研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591167
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 河野 誠司 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (20351512)
• 研究分担者: 熊谷 俊一 神戸大学, 大学院医学研究科, 教授 (00153346) ; 中町 祐司 神戸大学, 医学部付属病院, 臨床検査技師 (80379429)
• 連携研究者: 本庶 佑 京都大学, 医学研究科, 客員教授 (80090504) ; 湊 長博 京都大学, 医学研究科, 教授 (40137716) ; 田中 義正 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (90280700) ; 岡崎 拓 徳島大学, 疾患ゲノム研究センター, 教授 (00362468) ; 森信 暁雄 神戸大学, 大学院医学研究科, 准教授 (10294216) ; 籏智 さおり (財)田附興風会医学研究所, 第4研究部, 研究員 (70414117)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 膠原病学 / ループス腎炎 / PD-1 / トレランス / マイクロRNA

研究概要

NZB/W F1マウスに抗PD-1抗体と抗PD-L1抗体の投与実験を行い、前者はCD4+PD-1+T細胞を減らして腎炎を改善し、後者は逆にCD4+PD-1+T細胞が蓄積し腎炎を悪化させた。CD4+PD-1+T細胞はIFN-γ高産生細胞であり、腎炎病態への積極的関与が強く示唆された。また同マウスの抗PD-L1抗体投与後に、脾臓から単離したCD4+PD-1+T細胞とCD4+PD-1-T細胞よりmiRNAおよびmRNAを抽出し、比較プロファイリングを行ってCD4+PD-1+T細胞に特異的なmiRNAおよびmRNAの同定を試みた。

研究成果

• [雑誌論文] miR-124a is a key regulator of proliferation and MCP1 secretion in fibroblast like synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi Y, Kawano S, Takenokuchi M,Nishimura K, Sakai Y, Chin T, Saura R, Kurosaka M, and Kumagai S
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatism 60(5) ページ: 1294-1304
  • 査読あり
• [雑誌論文] DR negativity is a distinctive feature of M1/M2 AML cases with NPM1 mutation (2008)
  • 著者名/発表者名: Syampurnawati M, Tatsumi E, Ardianto B, Takenokuchi M, Nakamachi Y, Kawano S, Kumagai S, Saigo K, Matsui T, Takahashi T, Nagai K, Gunadi h, Nishio H, Yabe H, Kondo S, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Leukemia Res 32(7) ページ: 1141-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of disease-specific antinuclear antibodies in general population: Estimates from annual physical examinations of residents of a small town over a five-year period (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi N, Koshiba M, Nishimura K, Sugiyama D, Nakamura T, Morinobu S, Kawano S, and Kumagai S
  • 雑誌名: Modern Rheumatol 18(2) ページ: 153-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissociation of rheumatoid factor level from that of international reference material due to wrong calibrator in Dade Behring kit (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi N, Kawano S, Sugiyama D, Nishimura K, Nakazawa T, Morinobu A, and Kumagai S
  • 雑誌名: Modern Rheumatol 17 ページ: 447-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thioredoxin may exert a protective effect against tissue damage caused by oxidative stress in the salivary glands of patients with Sjogren's syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurimoto C, Kawano S, Tsuji G, Hatachi S, Jikimoto T, Sugiyama D, Kasagi S, Komori T, Nakamura H, Yodoi J, and Kumagai S
  • 雑誌名: Thioredoxin may exert a protective effect against tissue damage caused by oxidative stress in the salivary glands of patients with Sjogren's syndrome 34 ページ: 2035-43.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kamae I, and Kumagai S. Meta-analysis: diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Sugiyama D, Kogata Y, Tsuji G, Nakazawa T, Kawano S, Saigo K, Morinobu A, Koshiba M, Kuntz KM, Kamae I, and Kumagai S. Meta-analysis
  • 雑誌名: Ann Intern Med 146 ページ: 797-808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is SS-A/Ro52 a hydrogen peroxide-sensitive signaling molecule? (2007)
  • 著者名/発表者名: Nobuhara Y, Kawano S, Kageyama G, Sugiyama D, Saegusa J, and Kumagai S
  • 雑誌名: Antioxidants & Redox Signaling 9 ページ: 385-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-DR-negative AML (M1 and M2): FLT3 mutations (ITD and D835) and cell-surface antigen expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Syampurnawati M, Tatsumi E, Furuta K, Takenokuchi M, Nakamachi Y, Kawano S, Kumagai S, Saigo K, Matsui T, Takahashi T, Nagai KI, Yabe H, Kondo S, and Hayashi Y
  • 雑誌名: Leuk Res 31 ページ: 921-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative Detection of PML-RAR RARα Fusion Transcript by Real-time PCR with A Single Primer Pair
  • 著者名/発表者名: Takenokuchi M, Kawano S, Nakamachi Y, Yoneda K, Joho K, Saigo K, Tatsumi E, Kumagai S
  • 雑誌名: J Clin Lab Anal. In press ページ: 0
  • 査読あり
• [学会発表] (2008)
  • 著者名/発表者名: Kasagi S, Kawano S, Morinobu A, Hatachi S, Okazaki T, Tanaka Y, Minato N, Honjo T, and Kumagai S
  • 学会等名: Kasagi S, Kawano S, Morinobu A, Hatachi S, Okazaki T, Tanaka Y, Minato N, Honjo T, and Kumagai S
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Involvement of IFN-g producing CD4+PD-1+ T cells in lupus-prone NZB/W F1 mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kasagi S, Kawano S, Morinobu A, Hatachi S, Simatani K, Tanaka Y, Minato N, Okazaki T, Honjo T, and Kumagai S
  • 学会等名: American College of Rheumatology, Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: at San Francisco
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] ループス腎炎モデルマウスにおけるPD-1およびPD-L1の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 笠木伸平, 河野誠司、森信暁雄、籏智さおり、熊谷俊一
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-04-21
• [学会発表] The role of PD-1/PD-L in the pathogenesis of nephritis of NZB/W F1 mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kasagi S, Kawano S, Morinobu A, Tanaka Y, Okazaki T, Minato N, Honjo T, and Kumagai S
  • 学会等名: 第11回京都免疫ワークショップ
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-03-22
• [学会発表] Expression of PD-1/PD-L1 in the development of lupus-like nephritis in NZB/W F1 mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Kasagi S, Kawano S, Morinobu A, Hatachi S, Tanaka Y, Okazaki T, Minato N, Honjo T, and Kumagai S
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-20