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2008 年度 実績報告書

新規関節リウマチモデルマウスを用いた病態進行のメカニズム解明と治療法の検討

研究課題

研究課題/領域番号 19591173
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

金澤 智  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (90347401)

キーワードリウマチ学 / 関節リウマチ / モデルマウス / 治療薬
研究概要

関節リウマチ(RA)は、本格的な高齢化社会へと向かう我が国において、保健衛生上の重点課題の一つである。RAの発症には、遺伝的背景、感染病原体、環境要因の3者が深く関わっていると考えられる。しかしRAそのものを引き起こす病原体あるいは環境要因に関しては、いまだその実体は明らかとなっていない。一方遺伝的背景および分子レベルでの病態に関する知見、特にMHCクラスIIの発現制御機構に関する研究は、本研究を推進することができる状態にあった。そこでMHCクラスIIを関節軟骨部で特異的に発現させることで、RA疾患に近い疾病状態を誘発するモデルマウス(D1CCマウス、Proc. Nat1. Acad. Sci. U.S.A., 103:14465-70(2006))を樹立した。D1CCマウスにおけるRA発症は慢性かつ進行性で、末期においては著明な関節破壊も引き起こした。病理組織学的にもRAに酷似し、関節外病変も観察された。この為炎症過程と骨破壊の過程を分け、炎症から骨破壊への移行時の関節局所における変動要因の解析が可能となるなど多くの利点を持つ。これまでの研究では、ヘテロ型D1CCマウスを用い関節炎誘導を行っていた。しかし系統維持の容易さおよび遺伝子の重複度による悪性化の検討の必要性から、マウスのホモ化を試みた。Real-time PCR法を用いる事でホモとヘテロマウスを簡便かつ確実に同定する事ができ、ホモマウスを用いた系統維持が可能となった。次にD1CCマウスに抗リウマチ薬(推奨度A)を投与し、関節炎の抑制効果について検討した。抗リウマチ薬の投与量は、ヒト体重辺りに使用される標準的な投与量を基準とした。抗リウマチ薬の投与により関節部における炎症は抑制された(論文準備中)。加えて関節外病変として生じる間質性肺炎を組織学的に捉える事にも成功した(論文準備中)。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2008 その他

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] 関節リウマチおよび関節外病変を示す新規モデル動物(D1CCマウス)2008

    • 著者名/発表者名
      金澤 智
    • 雑誌名

      化学工業 59

      ページ: 934-940

  • [学会発表] 関節リウマチモデル動物(D1CC マウス)を用いた炎症初期における抗CCP 抗体価の動態と滑膜細胞の病理組織学的変化2008

    • 著者名/発表者名
      金澤 智, 岡本 尚
    • 学会等名
      第29回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      都市センターホテル(東京都千代田区)
    • 年月日
      20080708-20080710
  • [学会発表] 関節リウマチモデル動物(D1CC マウス)における炎症初期の滑膜細胞について2008

    • 著者名/発表者名
      金澤 智, 岡本 尚
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸市)
    • 年月日
      2008-12-10
  • [学会発表] MARK様キナーゼNLKによるHIV転写を負に制御する調節機構について2008

    • 著者名/発表者名
      金澤 智, 岡本 尚
    • 学会等名
      第22回日本エイズ学会学術集会・総会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪市)
    • 年月日
      2008-11-26
  • [学会発表] MAP 様キナーゼ NLKを介した新たなHIV 転写調節機構について2008

    • 著者名/発表者名
      金澤 智, 石谷 閑, 石谷 太, 松本 邦宏, 岡本 尚
    • 学会等名
      第56回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター(岡山市)
    • 年月日
      2008-10-26
  • [学会発表] 関節リウマチ様および関節外病変を示す新規モデル動物2008

    • 著者名/発表者名
      金澤 智
    • 学会等名
      新技術説明会、科学技術振興機構
    • 発表場所
      東京都・科学技術振興機構JSTホール
    • 年月日
      2008-05-23
  • [備考] ホームページ

    • URL

      http://www.med.nagoya-cu.ac.jp/molgene.dir/index.html

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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