アレルギー疾患関連遺伝子発現制御を担う転写調節因子

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591179
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 西山 千春 順天堂大学, 医学研究科, 准教授 (20327836)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: アレルギー学 / 遺伝子 / 転写調節因子 / マスト細胞 / IgE

研究概要

免疫担当細胞、特にマスト細胞や樹状細胞を標的に転写調節因子の機能調節により、細胞の機能変化を誘導し、アレルギー疾患、自己免疫疾患モデルにおいて改善効果を示すことが確認され、新たな治療法を提案した。また、IgE受容体α鎖遺伝子多型が転写調節因子の結合および活性に影響を及ぼす結果エフェクター細胞上の受容体発現量を左右する作用を持つことが明らかとなったが、同多型がごく最近欧州におけるゲノムワイドスクリーニングにおいてアトピー関連多型であることが報告されたことから、民族を超えて支持された多型の機能を世界に先駆けて報告するに至った。

研究成果

• [雑誌論文] Human umbilical cord epithelial cells express Notch ligands Delta1 and Jagged1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ng, W., Nishiyama, C., Mizoguchi, M., Ikeda, S., Okumura, K., Ogawa, H.
  • 雑誌名: J. Dermatol. Sci 54 ページ: 131-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of a polymorphism in the promoter region of the IL-12/23p40 gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa, N., Nishiyama, C., Hirota, T., Tamari, M., Hara, M., Ikeada, S., Okumura, K., Ogawa, H.
  • 雑誌名: Clin. Exp. Allergy 39 ページ: 228-235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling confers antigen-presenting cell functions on mast cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano, N., Nishiyama, C., Yagita, H., Koyanagi, A., Akiba, H., Chiba, S., Ogawa, H., Okumura, K.
  • 雑誌名: J. Allergy Clin. Immunol 123 ページ: 74-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fusion of One twenty-two to BSAC results in aberrant upregulation of transcriptional activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawada, T., Nishiyama, C., Kishi, T., Sasazuki, T., Komazawa-Sakon, S., Xue, X., Piao, J.-H., Ogata, H., Nakayama, J.-i., Taki, T., Hayashi, Y., Watanabe, M., Yagita, H., Okumura, K., Nakano, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 283 ページ: 26820-26828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Opposite effects of PU.1 on mast cell stimulation (2008)
  • 著者名/発表者名: Niwa, Y., Nishiyama, C., Nakano, N., Kamei, A., Kato, H., Kanada, S., Ikeda, S., Ogawa, H., Okumura, K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 375 ページ: 95-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] FCER1A gene proximal promoter polymorphisms in Caucasians and East Asians (2008)
  • 著者名/発表者名: Potaczek, D., Sanak, M., Nishiyama, C., Okumura, K., Ogawa, H., Szkzeklik, A.
  • 雑誌名: Int. J. Immunogenetics 35 ページ: 339-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effect of Elf-1 on FcεRIα-chain expression in primary mast cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, Q.-h., Nishiyama, C., Nakano, N., Shimokawa, N., Hara, M., Kanada, S., Ogawa, H., Okumura, K.
  • 雑誌名: Immunogenetics 60 ページ: 557-563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two different transcription factors discriminate the -315C>T-polymorphism of the FcεRIα gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanada, S., Nakano, N., Potaczek, D., Maeda, K., Shimokawa, N., Niwa, Y., Fukai, T., Sanak, M., Szczeklik, A., Yagita, H., Okumura, K., Ogawa, H., Nishiyama, C.
  • 雑誌名: J. Immunol 180 ページ: 8204-8210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Procyanidin C1 from apple extracts inhibits FcεRI-mediated mast cell activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakano, N., Nishiyama, C., Tokura, T., Nagasako-Akazome, Y., Ohtake, Y., Okumura, K., Ogawa, H.
  • 雑誌名: Int. Arch. Allergy Immunol 147 ページ: 213-221
  • 査読あり
• [雑誌論文] FCER1A gene exon 1A polymorphisms in Japanese and Polish subjects (2008)
  • 著者名/発表者名: Potaczek, D., Nishiyama, C., Sanak, M., Szczeklik, A., Okumura, K., Ogawa, H.
  • 雑誌名: Allergy 63 ページ: 626-627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human umbilical cord epithelial cells express Notch1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ng, W., Nishiyama, C., Mizoguchi, M., Nakano, N., Suga, Y., Ikeda, S., Itoh, S., Kinoshita, K., Okumura, K., Ogawa, H.
  • 雑誌名: J. Dermatol. Sci 49 ページ: 143-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Sp1 in transcription of human ATP2A2 gene promoter in keratinocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Takagi, A., Nishiyama, C., Maeda, K., Tokura, T., Kawada, H., Kanada, S., Niwa, Y., Nakano, N., Mayuzumi, N., Nishiyama, M., Ikeda, S., Okumura, K., Ogawa, H.
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol 128 ページ: 96-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of mast cells in IL-12/23 p40 production is essential for survival from polymicrobial infections (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakano, N., Nishiyama, C., Kanada, S., Niwa, Y., Shimokawa, N., Ushio, H., Nishiyama, M., Okumura, K., Ogawa, H.
  • 雑誌名: Blood 109 ページ: 4846-4855
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovery of proteinaceous N-modification in lysine biosynthesis of Thermus thermophilus
  • 著者名/発表者名: Horie, A., Tomita, T., Saiki, A., Kono, H., Taka, H., Mineki, R., Fujimura, T., Nishiyama, C., Kuzuyama, T., Nishiyama, M.
  • 雑誌名: Nat. Chem. Biol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of PU. 1 in monocyte- and mast cell-specific gene regulation
  • 著者名/発表者名: Ito, T., Nishiyama, C., Nakano, N., Nishiyama, M., Usui, Y., Takeda, K., Kanada, S., Fukuyama, K., Akiba, H., Tokura, T., Hara, M., Tsuboi, R., Ogawa, H., Okumura, K.
  • 雑誌名: Int. Immunol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue factor (TF) +5466A>G polymorphism predicts plasma TF levels in subjects with cryptogenic ischemic stroke
  • 著者名/発表者名: Potaczek, D., Pieculewicz, M., Mazur, M., Branicka, A., Nishiyama, C., Okumura, K., Undas, A.
  • 雑誌名: Thromb. Haemost (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] FCER1A genetic variability and serum
  • 著者名/発表者名: Potaczek, D., Okumura, K. Nishiyama, C.
  • 雑誌名: IgE levels (Allergy in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Very genotype of tissue factor +5466A>G mutation in a patient with two cryptogenic cerebovascular ischemic events
  • 著者名/発表者名: Potaczek, D., Pieculewicz, M., Mazur, M., Branicka, A., Nishiyama, C., Okumura, K., Undas, A.
  • 雑誌名: Int. J. Cardiology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variability of the high-affinity IgE receptor alpha-subunit
  • 著者名/発表者名: Potaczek, D., Nishiyama, C., Sanak, M., Szczeklik, A., Okumura, K.
  • 雑誌名: Immunol. Res (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] PU. 1 determines the magnitude and kinetics of cytokine production (2008)
  • 著者名/発表者名: 深井達夫、他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Regulation mechanism of Notch signaling-mediated MHC class II expression on mast cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 中野信浩、他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Regulation of c-kit gene expression in mast cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田啓子、他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Role of transcription factor GATA-1 in commitment between dendritic cells and mast cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 下川直美、他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] The role of transcription factor PU. 1 in the regulation of CD80 and CD86 expression (2008)
  • 著者名/発表者名: 金田俊介、他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Analysis of linkage, haplotypes and function of FCER2 genetic polymorphisms and its possible implications (2008)
  • 著者名/発表者名: Daniel Potaczek、他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Roles of programmed death-1(PD-1)/PD-1 ligands pathway in the development of murine experimental autoimmune uveoretinitis (EAU) (2008)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦、他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Functional analysis of FCER1A -18483A>C polymorphism (2008)
  • 著者名/発表者名: Daniel Potaczek、他
  • 学会等名: 日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京(東京国際フォーラム)
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] IL-12/23p40遺伝子のプロモーター領域における遺伝子多型の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 下川直美、他
  • 学会等名: 日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京(東京国際フォーラム)
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] Notchシグナルによりマスト細胞が獲得する抗原提示細胞機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中野信浩、他
  • 学会等名: 日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京(東京国際フォーラム)
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] CD80、86発現における転写調節因子PU. 1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金田俊介、他
  • 学会等名: 日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京(東京国際フォーラム)
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] Role of Elf-1 on FcepsilonRI gene expression of mast cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 王慶輝、他
  • 学会等名: 日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 東京(ホテル日航東京)
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] hermus thermophilusのリジン生合成における新規アミノ基修飾システムの発見 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀江暁、他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度大会
  • 発表場所: 名古屋(名城大学)
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] Notchシグナルによるマスト細胞の抗原提示細胞機能の獲得 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中野信浩、他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度大会
  • 発表場所: 名古屋(名城大学)
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] Notchシグナルによるマスト細胞表面上のMHC classII発現誘導 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中野信浩、他
  • 学会等名: 日本免疫学会2007年度大会
  • 発表場所: 東京(グランドプリンスホテル高輪)
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] Microarray-Pathway解析により同定されたPU. 1制御下のFcepsilonRIシグナル伝達系 (2007)
  • 著者名/発表者名: 丹羽祐介、他
  • 学会等名: 日本免疫学会2007年度大会
  • 発表場所: 東京(グランドプリンスホテル高輪)
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] Role of transcription factor GATA-1 in commitment between dendritic cells and mast cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 下川直美、他
  • 学会等名: 日本免疫学会2007年度大会
  • 発表場所: 東京(グランドプリンスホテル高輪)
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] マスト細胞におけるc-kit遺伝子の発現調節機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 前田啓子、他
  • 学会等名: 日本免疫学会2007年度大会
  • 発表場所: 東京(グランドプリンスホテル高輪)
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] 細胞外刺激に応答した角化細胞のNotchリガンド発現調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 深井達夫、他
  • 学会等名: 日本アレルギー学会2007年度大会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2007-11-02
• [学会発表] マスト細胞・単球系細胞の分岐決定における転写因子GATA-1の機能的役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 下川直美、他
  • 学会等名: 日本アレルギー学会2007年度大会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2007-11-02
• [学会発表] マスト細胞におけるNotchシグナルにより誘導されるMHC classIIの発現誘導 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中野信浩、他
  • 学会等名: 日本アレルギー学会2007年度大会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2007-11-02
• [学会発表] リンゴポリフェノール低分子画分の抗アレルギー作用点の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中野信浩、他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2007年度大会
  • 発表場所: 東京(東京農大)
  • 年月日: 2007-03-25
• [学会発表] マウス樹状細胞特異的遺伝子の発現調節機構の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横山北斗、他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2007年度大会
  • 発表場所: 東京(東京農大)
  • 年月日: 2007-03-25
• [学会発表] 転写調節因子GATA-1を介したマスト細胞特異的遺伝子発現制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西山千春、他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2007年度大会
  • 発表場所: 東京(東京農大)
  • 年月日: 2007-03-25
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西山千春
  • 総ページ数: 201-206
  • 出版者: FcεRIα鎖の発現調節
• [図書] 分子細胞治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西山千春
  • 総ページ数: 189-192
  • 出版者: アレルギー(アトピー)のゲノム解析
• [備考] 【アウトリーチ活動】免疫ふしぎ未来(免疫学会)2008 年、2009年実行委員
• [備考] 【賞罰】2005年農芸化学奨励賞受賞第16回(平成17年度)アボットジャパン・アレルギー学術奨励賞受賞
• [備考] 研究成果
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/atopy_center/k9.html
• [備考] プロフィール
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/atopy_center/keireki_nishiyama.html
• [備考] 研究テーマ
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/atopy_center/kenkyu_nishiyama.html