抑制分子FcγRIIB発現低下によるFlt3媒介樹状細胞とSLE発症との関連

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591181
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 広瀬 幸子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00127127)
• 研究分担者: 西村 裕之 桐蔭横浜大学, 医用工学部, 教授 (60189313)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 樹上細胞 / Fc・RIIB / Flt3 / SLE

研究概要

Fms-like tyrosine kinase receptor 3 ligand (Flt3L)は前駆細胞を樹状細胞に分化させる増殖分化因子である。我々は今回、Fc・RIIB欠損マウスでは、抹消にCD11c+CD11b+CD8-の形質を持つmyeloid系樹状細胞が、正常マウスに比較して有意に増加していることを発見した。Flt3Lを添加した骨髄細胞培養系で解析した結果、Fc・RIIB欠損マウスの骨髄細胞培養では正常マウスに比較して、有意に多くの樹状細胞が得られた。その原因は、Flt3Lによる増殖能の亢進ではなく、アポトーシス抵抗性の亢進によることが示された。従って、Fc・RIIB分子には、Flt3Lによる樹状細胞分化過程において、アポトーシスを亢進することで増殖抑制に働くという、今まで知られていなかった機能が存在する可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Fc・R-dependent expansion of a hyperactive monocyte subset in lupus-prone mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Santiago-Raber M-L, Amano H, Amano E, Baudino L, Otani M, Lin Q, Nimmerjahn F, Sjef Verbeek J, Ravetch JV, Takasaki Y, Hirose S, and Izui S
  • 雑誌名: Arthritis Rheum (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ankylosing enthesitis associated with up-regulated IFN- and IL-17 production in (BXSB x NZB) F1 male mice ; a new mouse model (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Ohtsuji M, Ohtsuji N, Lin Q, Tsurui H, Nakae S, Shirai T, Sudo K, and Hirose S
  • 雑誌名: Mod. Rheum (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自己免疫の発症とFcgレセプター臨床免疫・アレルギー科 (2009)
  • 著者名/発表者名: 広瀬幸子、林青順
  • 雑誌名: 科学評論社 (印刷中)
• [雑誌論文] Centromeric interval of chromosome 4 derived from C57BL/6 mice accelerates type 1 diabetes in NOD. CD72^b congenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Hou R, Ohtsuji M, Ohtsuji N , Zhang L, Adachi T, Hirose S, Tsubata. T
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 380 ページ: 193-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant genetic control of invariant TCR-bearing NKT cell function in New Zealand mouse strains : possible involvement in SLE pathogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Ohtsuji M, Shiroiwa W, Lin Q, Nakamura K, Tsurui H, Jiang Y, Sudo K, Nishimura H, Shirai T, and Hirose S
  • 雑誌名: J. Immunol 180 ページ: 4530-4539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delta-like 1 is essential for the maintenance of marginal zone B cells in normal mice but not in autoimmune mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Moriyama Y, Sekine C, Koyanagi A, Koyama N, Ogata H, Chiba S, Hirose S, Okumura K, and Yagita H
  • 雑誌名: Int. Immunol 20 ページ: 763-773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Jorgensen, TN, Tucker RM, Roark CL, Kotzin BL, Evans LH, and Izui S. Dissection of genetic mechanisms governing the expression of serum retroviral gp70 implicated in murine lupus nephritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Baudino L, Yoshinobu K, Morito N, Kikuchi S, Fossati-Jimack L, Morley BJ, Vyse TJ, Hirose S
  • 雑誌名: J. Immunol 181 ページ: 2846-2854
  • 査読あり
• [雑誌論文] Splenic phagocytes promotes to nucleosomes in (NZB x NZW) F1 mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto A, Fujio K, van Rooijen N, Tsuno NH, Takahashi T, Tsurui H, Hirose S, Elkon KB, and Yamamoto K
  • 雑誌名: J. Immunol 181 ページ: 5264-5271
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-4R・polymorphism in regulation of IL-4 synthesis by T cells : implication in susceptibility to a subset of murine lupus (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiroiwa W, Tsukamoto K, Ohtsuji M, Lin Q, Ida A, Kodera S, Ohtsuji N, Nakamura K, Tsurui H, Kinoshita K, Nishimura H, Shirai T, and Hirose S
  • 雑誌名: Int. Immunol 19 ページ: 175-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD3 and IgG Fc receptor regulate cerebellar functions (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Hirai H, Torashima T, Miyazaki T, Tsurui H, Xiu Y, Ohtsuji M, Qing Shun Lin Q, Tsukamoto K, Nishimura H, Ono M, Watanabe M and Hirose S
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 27 ページ: 5128-5134
  • 査読あり
• [雑誌論文] 全身性自己免疫疾患とFc・レセプターによる免疫反応の正と負の調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 林青順、広瀬幸子
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科科学評論社 47 ページ: 545-550
• [学会発表] FcgR-dependent expansion of Gr-1- monocyte subset in lupus prone mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Amano E, Lin Q. Ando S, Nishimura H, Moromoto S, Hirose S, Takasaki Y
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-03
• [学会発表] (NZW x BXSB) F1マウスにおけるFcgr2bプロモーター領域の多型性の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: Lin Q、Tsurui H, Ohtsuji M, Amano H、Nishimura H, Shirai T, Hirose S
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-03
• [学会発表] 抑制型IgG FcレセプターによるB細胞分化の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林青順、天野浩文、天野恵理、白井俊一、広瀬幸子
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080420-23
• [学会発表] SLE動物モデルにおけるT細胞の活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤尾圭志、岡本明子、鶴井博理、広瀬幸子、山本一彦
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080420-23
• [学会発表] BXSBマウスの末梢血単球増加におけるFcγレセプターの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 天野浩文、天野恵理、安藤誠一郎、仲野総一郎、森本真司、戸叶嘉明、林青順、西村裕之、広瀬幸子、高崎芳成
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080420-23
• [学会発表] Protection from autoimmune disease by restoration of impaired FcgRIIB expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Lin Q, Ohtsuji M, Amano H, Amano E, Tsurui H, Nishimura H, Shirai T, Hirose S
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] Association of NKT cell function with systemic lupus erythematosus (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirose S, Tsukamoto K, Ohtsuj M, Lin Q, Tsurui H, Nishimura H, Shirai T
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] BXSBマウスの末梢血単核球増加におけるIgGFcレセプターの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 天野浩文、天野恵理、安藤誠一郎、仲野総一郎、森本真司、戸叶嘉明、林青順、西村裕之、広瀬幸子、高崎芳成
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] 末梢性の免疫寛容誘導における抑制性Fc受容体FcgRIIBの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 軸丸由梨、藤井琢磨、池田賢一、大木麻紀子、吉澤侑也、小寺洋、広瀬幸子、白井俊一、西村裕之
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22