| 研究概要 |
NKT細胞はT細胞,B細胞,およびNK細胞に次ぐ第4のリンパ球として注目を集めている細胞で,抗原提示細胞上のCDld分子によって糖質や脂質などの抗原を提示されて活性化を受ける.NKT細胞の作用が発揮できないCDldノックアウトマウスでは肺からの緑膿菌のクリアランスが有意に低下することが明かとなっている.そこで本研究では,消化管粘膜免疫におけるCDldおよびNKT細胞の役割について明らかにすることを主たる目的として検討を行った.SPFマウスでは腸管内常在菌による影響が大きいため,CDldノックアウトマウスをgerm-free(無菌)化して以後の検討を行った.無菌マウスに大腸菌を経口接種し,腸管内の菌数の変化について検討を行った結果,野生型マウスに比べ,CDldノックアウトマウスでは腸管内において大腸菌の急激な増殖が認められた.またこの現象は大腸菌だけでなく,黄色ブドウ球菌でも同様の傾向であった.マウスの腸管上皮の電顕像を観察したところ、CDldノックアウトマウスではパネート細胞内の分泌顆粒の減少が認められたことから、NKT細胞の欠損によって腸管内への抗細菌性物質の分泌が抑制されている可能性が示唆された。これらの結果から、NKT細胞が腸管の粘膜免疫において重要な役割を果たしており、腸管内の菌に対する制御機構を担っている可能性が示唆された.
|
