臨床材料から分離される各種β-ラクタマーゼ産生菌に関する包括的研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591185
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 石井 良和 東邦大学, 医学部, 助教 (90246695)
• 連携研究者: 舘田 一博 東邦大学, 医学部, 准教授 (20236558)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 薬剤耐性菌 / β-ラクラマーゼ / 多剤耐性 / 薬剤感受性サーベイランス

研究概要

本研究では、日本国における耐性菌の現状の把握とそのメカニズムの解明を目的に研究を実施した。その結果、アシネトバクター属菌や腸内細菌科において、β-ラクタム系薬耐性菌の増加が確認された。その耐性機構は、腸内細菌科やアシネトバクター属菌ではβ-ラクタム系薬不活化酵素産生、緑膿菌では抗菌薬の透過性低下が原因の耐性菌がそれぞれ多かった。また、耐性遺伝子の拡散システムの解明にも成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Sequential changes of Legionella antigens and bacterial load in the lungs and urines of a mouse model of pneumonia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chen Y, Tateda K, Fujita K, Ishii T, Ishii Y, Kimura S, Saga T, Annaka T, Yamada S, Zhao L, Li S, Azuma A, Gemma A, Kudoh S, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Diagn Microbiol Infect Dis 66 ページ: 253-260
  • 査読あり
• [雑誌論文] The catalytic efficiency kcat/Km of the class Aβ-lactamase Toho-1 correlates with the thermal stability of its catalytic intermediate analog. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nitanai Y, Shimamura T, Uchiyama T, Ishii Y, Takehira M, Yutani K, Matsuzawa H, Miyano M
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 1804 ページ: 684-691
  • 査読あり
• [雑誌論文] High prevalence of the aac(6')-Ib-cr gene and its dissemination among Enterobacteriaceae isolates by CTX-M-15 plasmids in Bulgaria. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sabtcheva S, Kaku M, Saga T, Ishii Y, Kantardjiev T
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 53 ページ: 335-336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of Klebsiella pneumoniae producing SHV-12 and DHA-1β-lactamases accompanied by carbapenem resistance during hospitalization in a chronic care ward in Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Ishii Y, Kouyama Y, Katho M, Odashiro R, Yamahata K, Tateda K, Yamaguchi K, Suwabe A
  • 雑誌名: J Chemother 21 ページ: 445-447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of colistin combination therapy in a mouse model of pneumonia caused by multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa. (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoki N, Tateda K, Kikuchi Y, Kimura S, Miyazaki C, Ishii Y, Tanabe Y, Gejyo F, Yamaguchi K
  • 雑誌名: J Antimicrob Chemother 63 ページ: 534-542
  • 査読あり
• [雑誌論文] A low concentration of azithromycin inhibits the mRNA expression of N-acyl homoserine lactone synthesis enzymes, upstream of lasI or rhlI, in Pseudomonas aeruginosa. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kai T, Tateda K, Kimura S, Ishii Y, Ito H, Yoshida H, Kimura T, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Pulm Pharmacol Ther 22 ページ: 483-486
  • 査読あり
• [雑誌論文] the JARS Participants Group: Evaluation of Antimicrobial Susceptibility for β-Lactams Using the Etest Method against Clinical Isolates from 100 Medical Centers in Japan (2006). (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Tateda K, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Diagn Microbiol Infect Dis 60 ページ: 177-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] the Meropenem Surveillance Group in Japan: Evaluation of the Susceptibility Trends to Meropenem in a Nationwide Collection of Clinical Isolates in Japan: a Longitudinal Analysis from 2002 to 2006. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Diagn Microbiol Infect Dis 61 ページ: 346-350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extended-spectrum β-Lactamases: Implications for the Clinical Laboratory and Therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada S, Ishii Y, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Korean J Lab Med 28 ページ: 401-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the metallo-βlactamase VIM-6 and its genetic support. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koh TH, Yamaguchi K, Ishii Y
  • 雑誌名: Int J Antimicrob Agents 32 ページ: 446-449
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nosocomial spread of armA-mediated high-level aminoglycoside resistance in Enterobacteriaceae isolates producing CTX-M-3βlactamase in a cancer hospital in Bulgaria. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sabtcheva S, Saga T, Kantardjiev T, Ivanova M, Ishii Y, Kaku M
  • 雑誌名: J Chemother 20 ページ: 593-599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detailed biochemical characterization of the CTX-M-14β-lactamase. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Galleni M, Ma L, Frere JM, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Int J Antimicrob Agents 29 ページ: 159-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of Pseudomonas aeruginosa quorum-sensing systems by macrolides: a promising strategy or an oriental mystery (2007)
  • 著者名/発表者名: Tateda K, Ishii Y, Kimura S, Horikawa M, Miyairi S, Yamaguchi K
  • 雑誌名: J Infect Chemother 13 ページ: 357-367
  • 査読あり
• [学会発表] 検査と治療のUpdate 2.日常検査におけるβラクタマーゼのクラス別検出法と抗菌薬選択に関する考察. (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 学会等名: 第21回日本臨床微生物学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-30
• [学会発表] Isolation Frequency of Extended-Spectrum s-Lactamases Producing E. coli, K. pneumoniae or P. mirabilis and Metallo-s-Lactamases Producing P. aeruginosa from 72 Centres in Japan, 2007. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y. Ohno A., Tateda K., Yamaguchi K., The Levofloxacin Surveillance Group
  • 学会等名: 26th International Congress of Chemotherapy and Infection
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] 耐性菌への総合戦略～Stop!耐性菌～医療だけではできない!市民、企業、行政からの視点と取り組み. (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 学会等名: 第57回日本化学療法学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] 国産鶏肉由来気基特異性拡張型βラクタマーゼの解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 江藤麻希, 石井良和, 眞野容子, 原田壮平, 山口惠三
  • 学会等名: 第57回日本化学療法学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] 多剤耐性緑膿菌の耐性因子と抗菌薬併用効果の関連性について. (2009)
  • 著者名/発表者名: 片岡裕史, 井田孝志, 前橋一紀, 小栗豊子, 石井良和, 舘田一博, 山口惠三
  • 学会等名: 第57回日本化学療法学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] 薬剤耐性菌講座-メカニズムの基本から新知見まで-2.不活化酵素. (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 学会等名: 第57回日本化学療法学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] 呼吸器材料を対象としたLoop-mediated-isothermal amplification法を用いたLegionella属菌による感染症診断に関する検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井良和, 蝶0名林直彦, 中森祥隆, 佐野剛, 本間栄, 松原啓太, 岩田敏, 舘田一博, 山口恵三
  • 学会等名: 第57回日本化学療法学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Integrating conjugative elementにampCが存在する臨床材料から分離されたProteus mirabilisの解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田壮平, 石井良和, 山口惠三
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] Citorobacter属菌が保有するqnrB遺伝子に関する解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 嵯峨知生, 石井良和, 賀来満夫, 山口惠三
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] 抗菌薬で汚染される環境・地球-耐性菌出現のリザーバーとして- (4)環境からの伝播が危惧される耐性菌-臨床分離株の視点から- (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 学会等名: 第24回日本環境感染学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-02-28
• [学会発表] SHV-12, DHA-1βラクタマーゼ産生Klebsiella pneumoniaeが分離された1症例~経過中に出現したカルバペネム系耐性菌の機序と臨床背景の検討~. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田友紀, 石井良和, 畠山裕司, 昆浩, 黒田牧子, 伊東みち子, 野々宮百合子, 山端久美子, 山口惠三, 諏訪部章
  • 学会等名: 第20回日本臨床微生物学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-01-31
• [学会発表] 臨床微生物学の今後の展開-新たなコンセプトとテクノロジーの展開- (4)グラム陰性菌の抗菌薬耐性に関する最近の話題-βラクタマーゼを中心として-. (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 学会等名: 第20回日本臨床微生物学会(シンポジウム).
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-01-31
• [学会発表] Inhibition activity of ME1071, a novel metallo-s-lactamase inhibitor, agaist metallo-s-lactamases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Kouyama Y, Mano Y. Koh TH. Tateda K, Yamaguchi K.
  • 学会等名: 10th s-lactamase Meeting
  • 発表場所: (Symposium) Eretria, Greece
  • 年月日: 2008-06-03
• [図書] 先端医学社. わが国の呼吸器感染症主要病原細菌における薬剤耐性の現状はどうなっているか (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井良和, 山口恵三
  • 総ページ数: 9-14
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 急速に拡散する新規カルバペネマーゼKPC型酵素 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 総ページ数: 482-484
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 食肉を汚染する抗菌薬耐性菌 (2009)
  • 著者名/発表者名: 江藤麻希, 石井良和
  • 総ページ数: 179-183
  • 出版者: 栄研化学
• [図書] 薬剤耐性菌のメカニズム・検出法・疫学基質特異性拡張型βラクタマーゼ(ESBL)産生菌、AmpC型βラクタマーゼ産生菌、メタロ-βラクタマーゼ産生菌. (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 総ページ数: 615-622
  • 出版者: 近代出版
• [図書] 臨床微生物検査・1 ESBL産生菌 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 総ページ数: 4-7
  • 出版者: 医学書院
• [図書] カルバペネム系抗菌薬を使う・使わないの臨床決断 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 総ページ数: 121-126
  • 出版者: ヴァンメディカル
• [図書] 緑膿菌感染症研究会記録 42(緑膿菌が産生するβラクタマーゼの種類とその特徴) (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 総ページ数: 15-19
  • 出版者: 緑膿菌感染症研究会
• [図書] Infection Control 16(ICTみんなで知っておきたい抗菌薬の適正使用Q&A 2.グラム陰性菌の耐性菌はなぜ増えた?) (2007)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 総ページ数: 30-35
  • 出版者: メディカ出版
• [図書] 日本臨床 65(増刊号2)(【新感染症学 新時代の基礎・臨床研究】VII.抗菌薬 3.薬剤耐性化と対策 ESBLをその産生菌) (2007)
  • 著者名/発表者名: 石井良和
  • 総ページ数: 448-452
  • 出版者: 日本臨床社