HMGB蛋白質とその自己抗体の生理的ならびに病理的意義の基盤解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591186
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 尾崎 承一 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (00231233)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: High Mobility Group (HMG) / 自己抗体 / エピトープ / HMGB1

研究概要

自己免疫疾患、特に全身性エリテマトーデス(SLE)の病態における抗HMGB1抗体の役割を明らかにする目的で、血清中の抗HMGB1抗体のエピトープの解析を行い、その特徴と疾患活動性との関連を調べた。SLEにおいて抗HMGB1抗体が高頻度に検出され、抗HMGB1抗体とSLEDAIとの相関を認めた。エピトープ解析では抗HMGB1抗体は親水性で機能的な領域であるboxAおよびjoiner領域を主に認識した。また、joiner領域中の配列AKGKPDに様々な病原微生物の蛋白と分子相同性を認めた。一方、HMGB1分子はSLEや筋炎、成人Still病などの自己免疫疾患や顕微鏡的多発血管炎(MPA)、Wegener肉芽腫(WG)の患者血清で上昇を認め、HMGB1が自己免疫の病態に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Lupus antibodies to the HMGB1 chromosomal protein : epitope mapping and association with disease activit (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Nagafuchi H, Ito I, Hirota K, Yoshida M, Ozaki S.
  • 雑誌名: Mod Rheumato(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of refractory retrobulbar granuloma with rituximab in a patient with ANCA-negative Wegener's granulomatosis : a case repor (2009)
  • 著者名/発表者名: Ooka S, Maeda A, Ito H, Omata M, Yamada H, Ozaki S.
  • 雑誌名: Mod Rheumato 19(1) ページ: 80-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous polyarteritis nodosa : revisiting its definition and diagnostic criteria (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Kanazawa N, Ikeda T, Yamamoto Y, Nakabayashi K, Ozaki S, Furukawa F.
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res 301(1) ページ: 117-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] linical images : latency ofpolyarteritis nodosa until a criticaloccurrence (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y, Kumon Y, Hashimoto K, Ozaki S.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 58(7) ページ: 2141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of LILRA2(ILT1, LIR7) splice site polymorphism with systemic lupus erythematosus and microscopic polyangitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Mamegano K., Kuroki K., Miyashita R.Kusaoi M., Kobayashi S., Matsuta K., Maenaka K., Colonna M., Ozaki S., Hashimoto H., Takasaki Y., Tokunaga K. and Tsuchiya N
  • 雑誌名: Genes and Immunity 9 ページ: 214-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal pathology of ANCA-related vasculitis : proposal for standardization of pathological diagnosis in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Joh K., Masu E., Shigematsu H., Nose M., Nagata M., Arimura Y., Yumura W., Wada T., Nitta K., Makino H., Taguma Y., Kaneoka H., Suzuki Y., Kobayashi M., Koyama A., Usui J., Hashimoto H., Ozaki S., Tomino Y. and Yamagata K
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 12 ページ: 277-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高用量ステロイド投与中に生じた内腸骨動脈瘤破裂に経皮的動脈塞栓術が奏功した結節性多発動脈炎の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 秋山唯、柴田朋彦、前田聡彦、船窪正勝、中野弘雅、大岡正道、尾崎承一
  • 雑誌名: 臨床リウマチ 20(2) ページ: 151-155
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腸管嚢腫様気腫、縦隔気腫を同時期に発症した多発性筋炎の一例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中野弘雅、吉田彩子、高桑由希子、岡寛、岡崎寛子、柴田朋彦、前田聡彦、尾崎承一
  • 雑誌名: 臨床リウマチ 20(1) ページ: 41-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical evaluation of anti-aminoacyl tRNA synthetase antibodies in Japanese patients with dermatomyositi (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T., Hasegawa M., Fujimoto M., Hamaguchi Y., Komura K., Hirano T., Horikawa M., Kondo M., Orito H., Kaji K., Saito Y., Matsushita Y., Kawara S., Yasui M., Seishima M., Ozaki S., Kuwana M., Ogawa F., Sato S. and Takehara K
  • 雑誌名: J. Rheumaotl 34(5) ページ: 1012-1018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an Ex Vivo Cellular Model of Rheumatoid Arthritis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nozaki T., Takahashi K., Ishii O., Endo S., Hioki K., Mori T., Kikukawa T., Dimitrios T. Boumpas, Ozaki S. and Yamada H
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatism 56(9) ページ: 2875-2885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of risk epitopes of anti-neutrophil antibody MPO-ANCA in vasculitis in Japanese population (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K., Kobayashi S., Yamazaki K., Gondo M., Tomizawa K., Arimura Y., Nakabayashi K., Ozaki S., Yoshida M., Yoshida T., Tsusaka N., Muso E., Okazaki T. and Hashimoto H.
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol 51(12) ページ: 1215-1220
  • 査読あり
• [学会発表] Prevalence and Relevance to Discase Manifestation of Autoantibodies to RBP1-like Protein (Rbik) in rheumatoid arthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tong Xiaopeng, Tanaka M., Ozaki S., Sawaki T., Kawanami T., Jin Zhe xiong, Masaki Y. and Umehara H.
  • 学会等名: Proceedings of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kyoto. Japan
  • 年月日: 20081201-03
• [学会発表] Angiotensin IItype 1 receptor(AT1R)inhibitor has an immunosuppressive effect on CTLs in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Maeda A., Okazaki T., Inoue M., Kitazono T. and Ozaki S
  • 学会等名: Proceedings of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kyoto. Japan
  • 年月日: 20081201-03
• [学会発表] Recent advance in ANCA-associated vasculiti (2008)
  • 著者名/発表者名: Ozaki S
  • 学会等名: 2nd International conference on cutaneous lupus erythematosus
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20080511-13
• [学会発表] 全身性エリテマトーデス(SLE)における抗HMGB1(Highmobilitygroup box 1)抗体の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林彩子、永渕裕子、伊藤一明、廣田浩一、吉田充輝、尾崎承一
  • 学会等名: 第51回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080420-23
• [学会発表] 血管炎 : マーカーの見方、治療法の選択 (2007)
  • 著者名/発表者名: 尾崎承一
  • 学会等名: 「シンポジウム10 : 膠原病治療の現状と評価」第19回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070610-12
• [学会発表] 自己免疫疾患患者における抗HMGB1抗体のエピトープの分析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 林彩子、永渕裕子、廣田浩一、尾崎承一、吉田充輝、伊藤一明
  • 学会等名: 第51回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070426-29
• [学会発表] Evidence in ANCA-associated vasculitis in Japan (2007)
  • 著者名/発表者名: Ozaki S
  • 学会等名: International symposium on primary systemic vasculitides
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2007-09-29
• [学会発表] Rituximab treatment in patients with wegener's granulomatosis resistant to or intolerant of cyclophosphamide (2007)
  • 著者名/発表者名: Ozaki S., Yamada H., Nagafuchi H., Ooka S., Maeda A., Itoh H
  • 学会等名: The 2nd East Asian Group of Rheumatology Meetin
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2007-05-19
• [図書] 血管炎症候群。「新臨床内科学第9版」(高久史麿、尾形悦郎、黒川清、矢崎義雄, 他) (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾崎承一
  • 総ページ数: 85-19
  • 出版者: 医学書院(東京)
• [図書] 第II部臨床免疫学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 豊島聰、田坂捷雄、尾崎承一
  • 総ページ数: 85-19
  • 出版者: 医学・薬学のための免疫学第2版東京化学同人(東京)
• [図書] ANCA関連血管炎「わかりやすい内科学第3版」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾崎承一
  • 総ページ数: 404-409
  • 出版者: 文光堂(東京)
• [産業財産権] 自己免疫疾患の被験者に対する治療効果の予測方法 (2007)
  • 発明者名: 尾崎承一、石津明洋、外丸詩野、吉木敬、村井太一
  • 権利者名: 学校法人聖マリアンナ医科大学、国立大学法人北海道大学、株式会社ジェネティックラボ
  • 産業財産権番号: 特許権2007-253402、2008-240155
  • 出願年月日: 2007-09-28