カルシウム調節ホルモンによるβーカテニンシグナル増強・骨量増加作用の検討

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591204
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 大薗 惠一 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20270770)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: カルシウム調節ホルモン / wntシグナル / 骨量 / 骨粗鬆症 / 骨形成

研究概要

細胞株を用いて、活性型ビタミンD、副甲状腺ホルモン(PTH)などのカルシウム調節ホルモンとcanonical wnt経路のクロストークが存在することを証明した。さらに、wntのcoreceptorの1つであるlow-density lipoprotein receptor-related protein 6(Lrp6)の骨代謝における機能をLRP6の機能が低下した自然発症マウスrsを用い、解析した。その結果、wntのLRP6を介する効果としては骨芽細胞におけるRANKLの発現を抑制する事によって破骨細胞形成を抑制し、骨量を増加させることである事を証明し、論文として公表した。

研究成果

• [雑誌論文] Causes and Differential Diagnosis of Hypocalcemia - Recommendation Proposed by Expert Panel Supported by Ministry of Health (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto S, Namba N, Ozono K,(他8名)
  • 雑誌名: Labour and Welfare.Japan -Endocr J (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe arterial hypertension : a possible complication of McCune-Albright syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohata Y, Yamamoto T, Ozono K(9番目),(他6名)
  • 雑誌名: Eur J Pediate (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical usefulness of measurement of fibroblast growth factor 23 (FGF23) in hypophosphatemic patients : proposal of diagnostic criteria using FGF23 measurement (2008)
  • 著者名/発表者名: Endo I, Fukumoto S, Ozono K,(他8名)
  • 雑誌名: Bone 42(6) ページ: 1235-1239
  • 査読あり
• [雑誌論文] PTH/cAMP/PKA Signaling Facilitates Canonical Wnt Signaling Via Inactivation of Glycogen Synthase Kinase-3βin Osteoblastic saos-2 Cells.Journal of Cellular (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Ozono K, Kubota T, (他3名)
  • 雑誌名: Biochemistry 104(1) ページ: 304-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lrp6 hypomorphic mutation affects bone mass through bone resorption in mice and impairs interaction with Mesd (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota T, Michigami T, Ozono K(10番目),(他7名)
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 23(10) ページ: 1661-1671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe mandibuloacral dysplasia caused by novel compound heterozygous ZMPSTE24 mutations in two Japanese siblings (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi Y, Akagi M, Ozono K(14番目),(他11名)
  • 雑誌名: Clin Genet 73(6) ページ: 535-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] The molecular mechanism underlying Roberts syndrome involves loss of ESCO2 acetyltransferase activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Gordillo M, Vega H, Ozono K(23番目)(他23名)
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 17(14) ページ: 2172-2180
  • 査読あり
• [雑誌論文] 低リン血症性疾患の病態と治療-クル病/骨軟化症を含めて- (2008)
  • 著者名/発表者名: 大薗恵一
  • 雑誌名: THE BONE 22(6) ページ: 747-751
• [学会発表] 骨量を規定する新たな遺伝子LRP6に変異を有するマウスの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大薗恵一
  • 学会等名: 第42回日本小児内分泌学会学術集
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 20081002-04
• [学会発表] 血清カルシウム(Ca)・リン(P)値の異常とその原因 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大薗恵一
  • 学会等名: 第173回大阪小児科学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2007-04-07
• [図書] 今日の治療指針-私はこう治療している-くる病 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大薗恵一
  • 総ページ数: 1039-1040
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 小児科学第3版8章先天代謝異常症, 代謝疾患Jくる病Rickets (2008)
  • 著者名/発表者名: 大薗恵一
  • 総ページ数: 537-540
  • 出版者: 医学書院