遺伝子変異同定不可先天性銅代謝異常症患者の更なる分子遺伝学的検討

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591221
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 児玉 浩子 帝京大学, 医学部, 教授 (00093386)
• 研究分担者: 藤澤 千恵 帝京大学, 医学部, リサーチフェロー (10393000)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: Menkes病 / Wilson病 / 遺伝子解析 / プロモーター領域

研究概要

先天性銅代謝異常症には銅欠乏障害を呈するMenkes病と銅蓄積障害を呈するWilson病がある。そ責任遺伝子と責任蛋白は共に銅輸送ATPaseでMenkes病はATP7A、Wilson病はATP7Bと命名されており、非常に類似している。本研究でATP7A, ATP7B遺伝子のプロモーター領域の一部を同定した。さらにMenkes病22例およびWilson病患者10例の遺伝子変異を明らかにした。また、翻訳領域では遺伝子変異のない患者5例プロモーター領域の解析、シャペロン遺伝子解析を行った。その中でプロモーター領域での変異を疑うWilson病患者が1名存在した。

研究成果

• [雑誌論文] Copper Metabolism and inherited copper transport disorders: molecular mechanisms, screening, and treatment. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kodama H, Fujisawa C.
  • 雑誌名: Metallomics. 1 ページ: 42-52
• [雑誌論文] Expression of copper-transporting P-type adenosine triphosphatase (ATP7B) correlates with cisplatin resistance in human non-small cell lung cancer xenografts (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Inoue Y, Kodama H, Yamazaki H, Kawai K, Suemizu H, Masuda R, Iwazaki M, Ymamada S, Ueyama Y, Inoue H, Nakamura M
  • 雑誌名: Oncol Rep. 20(2) ページ: 265-70
• [雑誌論文] Genetic Variation in ATP7B Promoter and 5' UTR in Han Chinese Patients with Wilson's Disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Gu YH, Gu QJ, Xu SF, Sun HJ, Du SL, Kodama H.
  • 雑誌名: Biomed Res Trace Elements 18(3) ページ: 264-268
• [雑誌論文] The first reported case of Menkes disease caused by an Alu insertion mutation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Gu Y, Kodama H, Watanabe S, Kikuchi N, Ishitsuka I, Ozawa H, Fujisawa C, Shiga K.
  • 雑誌名: Brain Dev. 29(2) ページ: 105-8
• [学会発表] Higher copper accumulation, a possible cause for hepatocelluar carcinoma in patients with wilson disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Kodama H, Shiga K, Kaga F, Fujisawa C
  • 学会等名: Gu YH Annual Symposium of the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism 2008
  • 発表場所: Lisboa, Portugal
  • 年月日: 20080902-20080925
• [学会発表] Studies on Mutations in ATP7A Gene in Male Patients and a Female Patient with Menkes Disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Kodama, Chie Fujisawa, Yag-Hong Gu, Katsuaki Shiga, Fumiaya Kaga.
  • 学会等名: The 4th Congress of Asian Society for Plediatric Research
  • 発表場所: Hawaii
  • 年月日: 20080503-20080506
• [学会発表] Identification of ATP7A mutations associated with Menkes disease Chie Fujisawa (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Kodama, Yag-Hong Gu, Katsuaki Shiga
  • 学会等名: Fumiaya Kaga International Society For Trace Element Receaarch in Human 2007
  • 発表場所: Greece, Crete
  • 年月日: 20071021-20071026
• [学会発表] メンケス病の遺伝子解析と母親の保因者率 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小泉亮輔、鎌田和、加賀文彩、志賀勝秋、顧艶紅、藤澤千恵、児玉浩子
  • 学会等名: 第11回ウィルソン病研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-05-12