2008 年度研究成果報告書

急性巨核球性白血病の表現型における転写因子BACH1およびGATA-1の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号	19591236
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	小児科学
研究機関	弘前大学
研究代表者	土岐力弘前大学, 大学院・医学研究科, 講師 (50195731)
研究分担者	渡邉誠二弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (10241449)
研究期間 (年度)	2007 – 2008
キーワード	白血病 / 転写因子 / ダウン症 / 一過性骨髄増殖症 / GATA1 / c-KIT
研究概要	ダウン症関連急性巨核球性白血病(DS-AMKL)と、その前段階である一過性白血病様反応(TMD)ではGATA-1遺伝子の変異がみとめられる。しかし変異GATA-1の機能については明らかになっていない。本研究では、TMDのほぼ全例でGATA-1の標的遺伝子、幹細胞増殖因子(SCF)・レセプター(KIT)が発現していることを明らかにした。DS-AMKL細胞株を用いて、SCF刺激後に活性化されるシグナルカスケードを検索したところ、RAS-MAPKカスケードおよびPI3K-AKTカスケードが活性化されることが示された。KIT、MAPK、PI3Kの阻害剤がいずれもこの細胞株の増殖を阻害することから、ダウン症関連白血病細胞の新たな治療法開発の可能性が示された。

(3件)