気管支喘息での単球マクロファージのロイコトリエン受容体の気道リモデリングへの関与

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591251
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 市山 高志 山口大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (20263767)
• 研究分担者: 市山 高志 山口大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (20263767) ; 長谷川 俊史 山口大学, 医学部・附属病院, 講師 (90314806)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 小児免疫 / アレルギー / 膠原病学

研究概要

単球/マクロファージにおいてcysteinyl leukotriene(cysLT)刺激によりcysLT1受容体を介しmacrophage inflammatory protein-1α(MIP-1α)、MIP-1βが産生されることを明らかにした。このMIP-1α、MIP-1β産生にはMAPK経路のうちextracellularsignal-regulated kinase(ERK)1/2の関与が示唆された。またヒト単球/マクロファージにおいてcysLT 刺激によるmonocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)産生はcysLT1受容体を介してMAPK 系のERK1/2, c-Jun N-terminal kinase (JNK)およびNF-κB活性化により誘導されることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Enhancement of activated β1-integrinexpression by prostaglandin E_2 via Epreceptors in isolated human coronaryarterial endothelial cells : implication for the treatment ofKawasaki disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto M, Ichiyama T, Ueno Y,Shiraishi M, Hasegawa M, Furukawa S
  • 雑誌名: Inflamm Res 58 ページ: 224-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] MMP-9and TIMP-1 in the cord blood of premature infants developing BPD (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga S, Ichiyama T, Maeba S, OkudaM, Nakata M, Sugino N, Furukawa S.
  • 雑誌名: Pediatr Pulmonol 44 ページ: 267-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cysteinyl leukotrienes induce monocyte chemoattractant protein-1 in human monocyte/macrophages via mitogen-activated protein kinase and NF-κB pathwaysCysteinyl leukotrienes induce monocyte chemoattractant protein-1 in human monocyte/macrophages via mitogen-activated protein kinase and NF-κB pathways (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Ichiyama T, Hasegawa M,Hasegawa S, Matsubara T, Furukawa S.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 149 ページ: 275-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory effect of 1α, 25-dihydroxyvitamin D_3 in human coronary arterial endothelial cells : implication for treatment of Kawasak idisease (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Ichiyama T, Ohsaki A, HasegawaS, Shiraishi M, Furukawa S.
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol2009 113 ページ: 134-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mononuclear cell subpopulations in CSFand blood of children with bacterialmeningitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichiyama T, Kajimoto M, Matsushige T,Shiraishi M, Suzuki Y, Furukawa S.
  • 雑誌名: J Infect 58 ページ: 28-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cysteinyl leukotrienes inducemacrophage inflammatory protein-1 inhuman monocytes/macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichiyama T, Hasegawa M, Hashimoto K,Matsushige T, Hirano R, Furukawa S.
  • 雑誌名: Int ArchAllergy Immunol 148 ページ: 147-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhaled corticosteroid therapy reduces cytokine levels in sputum from very preterm infants with chronic lung disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Honda R, Ichiyama T, Sunagawa S, MaebaS, Hasegawa K, Furukawa S.
  • 雑誌名: Acta Paediatr 98 ページ: 118-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time lag between the increase of IL-6 with fever and NF- κB activation in the peripheral blood in inflammatory myofibroblastic tumor (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukano R, Matsubara T, Inoue T, Gondo T,Ichiyama T, Furukawa S
  • 雑誌名: Cytokine 44 ページ: 293-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid levels of cytokines in non-herpetic acute limbic encephalitis : comparison with herpes simplex encephalitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichiyama T, Shoji H. Takahashi Y,Matsushige T, Kajimoto M, Inuzuka T,Furukawa S.
  • 雑誌名: Cytokine 44 ページ: 149-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] CSF neurofilament and soluble TNF receptor 1 levels in subacute sclerosing panencephalitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsushige T, Ichiyama T, Anlar B,Tohyama J, Nomura K, Yamashita Y,Furukawa S.
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 205 ページ: 155-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic factors in influenza-associated encephalopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagao T, Morishima T, Kimura H, YokotaS, Yamashita N, Ichiyama T, Kurihara M,Miyazaki C, Okabe N.
  • 雑誌名: Pediatr Infect Dis J 27 ページ: 384-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble tumornecrosis factor receptor 1 and tissueinhibitor of metalloproteinase-1 inhemolytic uremic syndrome withencephalopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi M, Ichiyama T, Matsushige T,Iwaki T, Iyoda K, Fukuda K, Makata H,Matsubara T, Furukawa S.
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 196 ページ: 147-152
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid levels of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in subacute sclerosing panencephalitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichiyama T, Matsushige T, Siba P,Suarkia D, Takasu T, Miki K, Furukawa S.
  • 雑誌名: J Infect 56 ページ: 376-380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine levels in sputum of patientswith tracheostomy and profound multipledisabilities (2008)
  • 著者名/発表者名: Asada K, Ichiyama T, Okuda Y, Okino F,Hashimoto K, Nishikawa M, Furukawa S.
  • 雑誌名: Cytokine 42 ページ: 71-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Male siblings with tibia-metacarpal type of chondrodysplasia punctata without maternal factors (2008)
  • 著者名/発表者名: Honda R, Ichiyama T, Maeba S, SunagawaS, Furukawa S.
  • 雑誌名: Brain Dev 30 ページ: 301-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitors of metalloproteinases 1 in acute encephalopathy following prolonged febrile seizures. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suenaga N, Ichiyama T, Kubota M, IsumiH, Tohyama J, Furukawa S.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 266 ページ: 126-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dexamethasone decreases cerebrospinal fluid soluble tumor necrosis factor receptor 1 levels in bacterial meningitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichiyama T, Matsushige T, Kajimoto M,Tomochika K, Matsubara T, Furukawa S.
  • 雑誌名: Brain Dev 30 ページ: 95-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Longitudinal analysis of cytokines and chemokines in the cerebrospinal fluid of a patient with Neuro-Sweet disease presenting with recurrent encephalomeningitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Sakurai T, Koumura A, Suzuki Y, Tanaka Y, Hozumi I, Nakajima H, Ichiyama T, Inuzuka T.
  • 雑誌名: Intern Med 47 ページ: 135-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of neonatal herpes simplex-type 1 infection complicated by hemophagocytic lymphohistiocytosis and acute liver failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Yamamoto Y, Uchiyama A. Ito R,Aoki Y, Uchida Y, Nagasawa H, Kimura H,Ichiyama T, Fukao T, Kohno Y.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 214 ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum and CSF levels of cytokines in acute encephalopathy following prolonged febrile seizures (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichiyama T, Suenaga N, Kajimoto M,Tohyama J, Isumi H, Kubota M, Mori M,Furukawa S.
  • 雑誌名: Brain Dev 30 ページ: 47-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear factor-κB activation in peripheral blood mononuclear cells in children with sepsis (2007)
  • 著者名/発表者名: Hotta N, Ichiyama T, Shiraishi M,Takekawa T, Matsubara T, Furukawa S.
  • 雑誌名: Crit Care Med 35 ページ: 2395-2401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rotavirus associated acute encephalitis/encephalopathy and concurrent cerebellitis : report of two cases (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiihara T, Watanabe M, Honma A, Kato M,Morita Y, Ichiyama T, Maruyama K.
  • 雑誌名: Brain Dev2007 29 ページ: 670-673
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitors of metalloproteinases 1 in influenza-associated encephalopathy (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichiyama T, Morishima T, Kajimoto M,Matsushige T, Matsubara T, Furukawa S.
  • 雑誌名: Pediatr Infect Dis J 2007 26 ページ: 542-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] West syndrome associated with mosaic Down syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto M, Ichiyama T, Akashi A,Suenaga N, Matsufuji H, Furukawa S.
  • 雑誌名: Brain Dev 29 ページ: 447-449
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cysteinyl leukotrienes enhance tumor necrosis factor-α-induced matrix metalloproteinase-9 in human monocytes/macrophages (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichiyama T, Kajimoto M, Hasegawa M,Hashimoto K, Matsubara T, Furukawa S.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 37 ページ: 608-614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute encephalopathy associated with influenza and other viral infections (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi M, Yamanouchi H, Ichiyama T,Shiomi M.
  • 雑誌名: Acta Neurol Scand 115 ページ: 45-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different effects of novel mtDNA G3242Aand G3244A base changes adjacent to acommon A3243G mutation in patients withmitochondrial disorders
  • 著者名/発表者名: Mimaki M, Hatakeyama H, Ichiyama T,Isumi H, Furukawa S, Akasaka M, Kamei A,Komaki H, Nishino I, Nonaka I, Goto Y.
  • 雑誌名: Mitochondorion in press
• [雑誌論文] Acuteencephalopathy associated withinfluenza C virus infection. PediatrInfect Dis J in press
  • 著者名/発表者名: Takayanagi M, Nishimura H, Matsuzaki Y,Ichiyama T, Umehara N, Watanabe H,Kitamura T, Ohtake M.
• [雑誌論文] Characteristics of asthma attack withlong-term management for bronchialasthma
  • 著者名/発表者名: Kawahara N, Hasegawa S, Hashimoto K,Matsubara T, Ichiyama T, Furukawa S.
  • 雑誌名: Pediatr Int in press
• [雑誌論文] cerebrospinal fluid neurofilamentconcentrations in bacterial meningitis
  • 著者名/発表者名: Matsushige T, Ichiyama T, Kajimoto M,Okuda M, Fukunaga S, Furukawa S
  • 雑誌名: J Neurol Sci in press
• [雑誌論文] Clinical characteristics of benignconvulsions with rotavirusgastroenteritis
  • 著者名/発表者名: Motoyama M, Ichiyama T, Matsushige T,Kajimoto M, Shiraishi M, Furukawa S
  • 雑誌名: J Child Neurol in press
• [雑誌論文] Matrixmetalloproteinase-9 and tissueinhibitor of metalloproteinase-1 inperinatal asphyxia
  • 著者名/発表者名: Sunagawa S, Ichiyama T, Honda R,Fukunaga S, Maeba S, Furukawa S.
  • 雑誌名: Brain Dev in press
• [雑誌論文] Serum andcerebrospinal fluid levels of cytokinesin human herpesvirus-6 encephalopathy
  • 著者名/発表者名: Ichiyama T, Ito Y, Kubota M, Yamazaki T,Nakamura K, Susumu F.
  • 雑誌名: Brain Dev in press
• [雑誌論文] Clinical characteristics ofrespiratory syncytial virusinfection-associated acute otitismedia
  • 著者名/発表者名: Tomochika K, Ichiyama T, Shimogori H,Sugahara K, Yamashita H, Furukawa S.
  • 雑誌名: Pediatr Int in press
• [学会発表] シンポジウム.単球/マクロファージにおけるcysteinyl leukotrieneによるMIP-1α、MIP-1β産生とその制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 市山高志、橋本邦生、長谷川真成、平野玲司、長谷川俊史、古川漸
  • 学会等名: 第45回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20081213-14
• [学会発表] 細菌性髄膜炎における髄液および血液中単核球サブセットの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 市山高志、松重武志、梶本まどか、友近喜代子、白石昌弘、古川 漸
  • 学会等名: 第40 回日本小児感染症学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081115-16
• [学会発表] 非ヘルペス性辺縁系脳炎の髄液サイトカイン解析 : 単純ヘルペス脳炎との比較検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 市山高志、庄司紘史、高橋幸利、松重武志、梶本まどか、古川漸
  • 学会等名: 第13回日本神経感染症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081010-11
• [学会発表] 単球/マクロファージにおけるcysLT によるMIP-1α、β産生とその制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 市山高志、橋本邦生、長谷川真成、平野玲司、長谷川俊史、古川漸
  • 学会等名: 第20 回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080612-14
• [学会発表] 溶血性尿毒症症候群(HUS)脳症におけるサイトカインおよびMMP-9 、TIMP-1 解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 市山高志、松重武志、梶本まどか、伊予田邦昭、古川漸
  • 学会等名: 第50 回日本小児神経学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080528-31
• [学会発表] Human herpesvirus-6 脳症における血清および髄液サイトカイン解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 市山高志、久保田雅也、伊藤嘉規、梶本まどか、松重武志、古川漸
  • 学会等名: 第111回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080425-27
• [学会発表] Anti-inflammatory effect of intravenous immunoglobulin in comparison with dexamethasone in vitro : implication for treatment of Kawasaki disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichiyama T, Makata M, Uchi R, TakekawaT, Matsubara T, Furukawa S.
  • 学会等名: The 9th International Kawasaki Disease Symposium
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 20080410-12
• [学会発表] 感染症に伴う小児神経疾患トピックス (2008)
  • 著者名/発表者名: 市山高志
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会山口地方会
  • 発表場所: 宇部
  • 年月日: 2008-12-07
• [学会発表] 気管支喘息における単球/マクロファージのcysteinyl leukotriene 受容体機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 市山高志、橋本邦生、長谷川真成、前場進治、長谷川俊史、古川漸
  • 学会等名: 第20 回中国・四国臨床アレルギー研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-08-30
• [学会発表] 気管支喘息における単球/マクロファージのロイコトリエン受容体機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 市山高志、長谷川真成、橋本邦生、前場進治、松原知代、古川漸
  • 学会等名: 第11回中国地区小児免疫薬物療法研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2008-03-01
• [学会発表] 熱性痙攣重積における血清MMP-9 およびTIMP-1 の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 市山高志、末永尚子、久保田雅也、伊住浩史、松重武志、梶本まどか、古川漸
  • 学会等名: 第2回日本てんかん学会中国四国地方会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2008-02-23
• [学会発表] 細菌性髄膜炎におけるdexamethasone 療法時の髄液中soluble TNF receptor 1 とinterleukin-6 の動態 (2007)
  • 著者名/発表者名: 市山高志、松重武志、梶本まどか、友近喜代子、松原知代、古川漸
  • 学会等名: 第39回日本小児感染症学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071109-11
• [学会発表] シンポジウム.臨床免疫からみたSSPE (2007)
  • 著者名/発表者名: 市山高志
  • 学会等名: 第12 回日本神経感染症学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20071012-13
• [学会発表] シンポジウム. 検体検査による発達障害の鑑別診断 (2007)
  • 著者名/発表者名: 市山高志
  • 学会等名: 第42 回日本発達障害学会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 20070804-05
• [学会発表] シンポジウム.サイトカインからみたけいれん重積型急性脳症の病態 (2007)
  • 著者名/発表者名: 市山高志
  • 学会等名: 第49回日本小児神経学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070705-07
• [学会発表] 教育講演. 小児神経疾患とサイトカイン (2007)
  • 著者名/発表者名: 市山高志
  • 学会等名: 第49 回日本小児神経学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070705-07
• [学会発表] 痙攣重積型急性脳症における血清および髄液サイトカイン解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 市山高志、末永尚子、梶本まどか、遠山潤、伊住浩史、久保田雅也、森雅人、古川漸
  • 学会等名: 第110回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20070420-22
• [図書] 急性喉頭蓋炎(日経メディカル編. 小児診療のピットフォール) (2008)
  • 著者名/発表者名: 市山高志、鮎川浩志
  • 総ページ数: 21-22
  • 出版者: 日経メディカル
• [図書] 小児の細菌性髄膜炎(山口徹、北原光夫、福井次矢編.今日の治療指針 2008年版-私はこう治療している) (2008)
  • 著者名/発表者名: 市山高志
  • 総ページ数: 1042-1043
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 単純ヘルペス脳炎における免疫学的知見(庄司紘史、岩田誠編. ヘルペス脳炎) (2007)
  • 著者名/発表者名: 市山高志、古川漸
  • 総ページ数: 105-109
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 小児フォローアップ治療(日本神経治療学会、日本神経学会、日本神経感染症学会監修. 細菌性髄膜炎の診療ガイドライン) (2007)
  • 著者名/発表者名: 市山高志
  • 総ページ数: 63-65
  • 出版者: 医学書院
• [図書]
  • 著者名/発表者名: 市山高志、古川漸
  • 出版者: 単純ヘルペス脳炎における免疫学的知見