日本人におけるBCG副反応および抗酸菌易感染性に関連する宿主遺伝要因の検索

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591254
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 佐々木 由佳 九州大学, 大学病院, 特別教員 (00444810)
• 研究分担者: 楠原 浩一 九州大学, 大学院医学研究院, 准教授 (20243941) ; 高田 英俊 九州大学, 大学病院, 特任准教授 (70294931) ; 保科 隆之 九州大学, 大学病院, 医員 (30398078)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 小児感染症学

研究概要

BCG 重症副反応を含む抗酸菌易感染例を集積し、その遺伝的背景を検索した。IL-12/IFN-γ経路の分子をコードする遺伝子およびNEMO 遺伝子のエクソンおよびイントロンのエクソン隣接領域の塩基配列を網羅的に解析したが、1 例においてNEMO遺伝子に新規遺伝子変異が認められたのみであった。日本人においては、BCG重症副反応を含む抗酸菌易感染性にはIL-12/IFN-γ経路の以外の遺伝的要因の関与のほうが大きいと考えられた。IL-12/IFN-γ経路に遺伝子異常がない症例についてBCG刺激単核球のcDNA マイクロアレイ解析を行ったが、一貫して対照と発現が有意に異なる遺伝子は見出せなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Disseminated Bacillus Calmette-Guerin lymph-adenitis in a patient with gp91phox (-) chronic granulomatous disease 25 years after vaccination (2008)
  • 著者名/発表者名: Kusuhara K, Ohga O, Hoshina T, Saito M, Sasaki Y, Ishimura M, Takada H, Fujita M, Hara T
  • 雑誌名: Eur J Pediatr (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] An echovirus type 18 outbreak in a neonatal intensive care unit (2008)
  • 著者名/発表者名: Kusuhara K, Saito M, Sasaki Y, Hikino S, Taguchi T, Suita S, Hayashi J, Wakatsuki K, Hara T
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 167 ページ: 587-89
• [雑誌論文] High mobility group box 1 (HMGB1) and macrophage migration inhibitory factor (MIF) in Kawasaki disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Hoshina T, Kusuhara K, Ikeda K, Mizuno Y, Saito M, Hara T
  • 雑誌名: Scand J Rheumatol 37 ページ: 445-9
• [雑誌論文] Association of TLR3 gene polymorphism with subacute sclerosing panencephalitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki Y, Takemoto M, Kira R, Kusuhara K, Torisu H, Sakai Y, Sanefuji M, Yukaya N, Hara T
  • 雑誌名: J Neurovirol (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] 結核菌/非結核性抗酸菌に対する易感染性とIFN-γ/IL-12経路 (2007)
  • 著者名/発表者名: 楠原浩一、高田英俊、原寿郎
  • 雑誌名: 日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会雑誌 27 ページ: 9-19
• [雑誌論文] Association of IL12RB1 polymorphisms with susceptibility to and severity of tuberculosis in Japanese : a gene-based association analysis of 21 candidate genes (2007)
  • 著者名/発表者名: Kusuhara K, Yamamoto K, Okada K, Mizuno Y, Hara T
  • 雑誌名: Int J Immunogenet 34 ページ: 35-44
• [雑誌論文] Tissue inhibitor of metalloproteinase 2 and coronary artery lesions in Kawasaki disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Furuno K, Takada H, Yamamoto K, Ikeda K, Ohno T, Khajoee V, Mizuno Y, Hara T
  • 雑誌名: J Pediatr 151 ページ: 155-60
• [雑誌論文] Pyogenic splenic abscess in an infant with serological evidence of cat scratch disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Kusuhara K, Nakao F, Saito M, Nakamura K, Ieiri S, Taguchi T, Hara T
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 166 ページ: 1289-91
• [雑誌論文] Pyogenic splenic abscess in an infant with serological evidence of cat scratch disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Takada H, Ishimura M, Inada H, Ohga S, Kusuhara K, Moroi Y, Furue M, Hara T
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 166 ページ: 1289-91
• [雑誌論文] Novel roles of osteopontin and CXC chemokine ligand 7 in the defense against mycobacterial infection (2007)
  • 著者名/発表者名: Khajoee V, Saito M, Takada H, Nomura A, Kusuhara K, Yoshida S, Yoshikai Y, Hara T
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 143 ページ: 260-8
• [学会発表] Association of IL12RB1 polymorphisms with susceptibility to and severity of tuberculosis in Japanese a gene-based association analysis of 21 candidate genes (2009)
  • 著者名/発表者名: Kusuhara K, Yamamoto K, Hara T
  • 学会等名: 第84回日本結核病学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20090702-03
• [学会発表] BCG 接種後20年以上を経てBCGリンパ節炎を発症した慢性肉芽腫症の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 楠原浩一、保科隆之、齋藤光正、大賀正一、原寿郎
  • 学会等名: 第82回日本感染症学会
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 20080417-18