慢性活動性EBウイルス感染症の感染細胞特性と治療に関する研究

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19591255
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 大賀 正一 九州大学, 大学病院, 准教授 (60233053)
• 研究分担者: 宮本 敏浩 九州大学, 大学病院, 講師 (70343324) ; 田中 珠美 九州大学, 医学研究院, 学術研究員 (60423547)
• キーワード: EBウイルス / リンパ増殖性疾患 / 感染細胞 / 免疫不全症

研究概要

慢性活動性EBウイルス感染症(Chronic active Epstein-Barr virus infection:CAEBV)患者の治療確立をめざして、自験例の合併症と治療成績およびEBV持続感染細胞(T/NK細胞)の特性を解析した。造血幹細胞移植が唯一の根治療法である本症の3大臓器病変は、神経、心血管および腸管である。神経合併症については、神経症状のない時期から脳脊髄液にEBV量が上昇している例があり、末梢血よりも脳脊髄液でEBV量が高い値を示すこと、これが中枢神経におけるEBV再活性化と感染細胞の浸潤を示唆することを文献報告した。心合併症例については、冠動脈病変が造血幹細胞移植後に感染細胞を排除できた2例において正常化したことを文献報告した。EBV関連血球貪食症候群の重症例に対する移植成績をCAEBVと比較して文献報告し、さらに家族性血球貪食症候群との比較を全国調査に広げて解析した結果を国際学会で報告し、投稿した。これらの報告は、骨髄非破壊的移植と非血縁臍帯血移植を組み合わせることが今後の治療成績向上に結びつく可能性の高いことを示唆するものである。さらに、CAEBV6例(T細胞型3例、NK細胞型3例、造血細胞移植3例を含む)について、患者のリンパ球亜群におけるEBV感染の様式を高純度細胞分離(>99.9%)により解析し、T細胞型でもNK細胞に、NK細胞型でもT細胞に感染があり、さらにこれらもクローン増殖している例は半数以上あることを確認した。前駆細胞レベルでの感染が示唆される症例もあったが骨髄幹細胞に感染している例はなかった。以上の解析を終了した。

研究成果

• [雑誌論文] Characteristics of hemophagocytic lymphohistiocytosis in neonates : a nationwide survey in Japan (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Morimoto A, Ohga S, Kudo K, Ishida Y, Ishii E
  • 雑誌名: J Pediatr (未定)(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiovascular complications associated with chronic active Epstein-Barr virus infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Muneuchi J, Ohga S, Ishimura M, Ikeda K, Yamaguchi K, Nomura A, Takada H, Abe Y, Hara T
  • 雑誌名: Pediatr Cardiol (未定)(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fulminant sepsis/meningitis in a protein C-deficient heterozygote treated with activated protein C therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimura M, Saito M, Ohga S, Hoshina T, Baba H, Urata M, Kira R, Takada H, Kusuhara K, Kane D, Hara T
  • 雑誌名: Eur J Pediatr (未定)(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal onset hemophagocytic lymphohistiocytosis in a premature infant (2009)
  • 著者名/発表者名: Katsuragi S, Ohga S, Horiuchi H, Hara T, Terao K, Ikeda T
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer (未定)(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disseminated Bacillus Calmette-Guerin lymphadenitis in a patient with gp91phox-chronic granulomatous disease 25 years after vaccination (2009)
  • 著者名/発表者名: Kusuhara K, Ohga S, Hoshina T, Saito M, Sasaki Y, Ishimura M, Takada H, Fujita M, Hara T
  • 雑誌名: Eur J Pediatr (未定)(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus load in cerebrospinal fluid of patients with chronic active Epstein-Barr virus infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohga S, Sanefuji M, Ishimura M, Nomura A, Torisu H, Kira R, Takada H, Mizuno Y, Kazuyama Y, Hara T
  • 雑誌名: Pediatr Infect Dis J 27(11) ページ: 1027-1030
  • 査読あり
• [雑誌論文] An effective scoring system of chest CT for assessing the clinical status of neonatal bfonchopulmonary dysplasia (2008)
  • 著者名/発表者名: Ochiai M, Hikino S, Yabuuchi H, Nakayama H, Sato K, Ohga S, Hara T
  • 雑誌名: J Pediatr 152(1) ページ: 90-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective multicenter trial comparing repeated immunosuppressive therapy with stem cell transplantation from an alternative donor as second-line treatment for children with severe and very severe aplastic anemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Kosaka Y, Yagasaki H, Sano K, Kobayashi R, Ayukawa H, Kaneko T, Yabe H, Tsuchida M, Mugishima H, Ohara A, Morimoto A, Otsuka Y, Ohga S, Bessho F, Nakahata T, Tsukimoto I, Kojima S
  • 雑誌名: Blood 111(3) ページ: 1054-1059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide-induced monocytic cell death for the diagnosis of mild neonatal-onset multisystem inflammatory disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Takada H, Ishimura M, Inada H, Ohga S, Kusuhara K, Moroi Y, Fume M, Hara T
  • 雑誌名: J Pediatr 152(6) ページ: 885-887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor-II : a novel autocrine growth factor modulating the apoptosis and maturation of umbilical cord blood erythroid progenitors (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagatomo T, Muta K, Ohga S, Ochiai M, Ohshima K, Hara T
  • 雑誌名: Exp Hematol 36(4) ページ: 401-411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Head circumference and long-term outcome in small-for gestational age infants (2008)
  • 著者名/発表者名: Ochiai M, Nakayama H, Sato K, Iida K, Hikino S, Ohga S, Tsukimori K, Wake N, Masumoto K, Taguchi T, Hara T
  • 雑誌名: J Perinat Med 36(4) ページ: 341-347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thromboembolic complications in splenectomized patients with dominantly inherited beta-thalassemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohga S, Ideguchi H, Kato J, Ishimura M, Takada H, Harada N, Kawanaka H, Hattori Y, Kang D, Hamasaki N, Hara T
  • 雑誌名: Acta Haematol-Basel 120(1) ページ: 31-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for Epstein-Barr virus-associated T/natural killer-cell lymphoproliferative disease in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato E, Ohga S, Kuroda H, Yoshiba F, Nishimura M, Nagasawa M, Inoue M, KawaK
  • 雑誌名: Am J Hematol 83(9) ページ: 721-727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus associated encephalomyelitis : Intrathecal reactivation of the virus in an immunocompetent child (2008)
  • 著者名/発表者名: Sanefuji M, Ohga S, Kira R, Nomura A, Torisu H, Takada H, Kusuhara K, Hara T
  • 雑誌名: J Child Neurol 50(3) ページ: 723-726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early-onset sarcoidosis mimicking refractory cutaneous histiocytosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohga S, Ichino K, Urabe K, Ishimura M, Takada H, Nishikomori R, Fume M, Hara T
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 50(3) ページ: 723-726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sjogren's syndrome-associated meningoencephalomyelitis : cerebrospinal fluid cytokineslevels and therapeutic utility of tacrolimus (2008)
  • 著者名/発表者名: Hoshina T, Yamaguchi Y, Ohga S, Kira R, Ishimura M, Takada H, Tanaka T, Hara T
  • 雑誌名: J Neurol Sci 267(1-2) ページ: 182-186
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical outcomes of stem cell transplantation for childhood hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH/HPS) in Japan (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohga S, Kudo K, Morimoto A, Honjo S, Osugi Y, Inoue M, Tabuchi K, Suzuki N, Ishida Y, Kawa K, Imashuku S, Hara T, Kato S, Ishii E
  • 学会等名: The 4^<th> JSPS-NRCT Hematology Workshop by Asian CORE Program
  • 発表場所: Bangkok Thailand
  • 年月日: 2009-02-20
• [学会発表] Hematopoietic stem cell transplantation for familial hemophagocytic lymphohistiocytosis or Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohga S, Kudo K, Osugi Y, Sawada A, Tabuchi K, Suzuki N, Morimoto A, Ishida Y, Kato S, Ishii E
  • 学会等名: The 24th Annual Meeting of Histiocyte Society
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 20081001-20081003
• [学会発表] Nationwide survey of single system single site (SS-s)Langerhans cell histiocytosis in Japan. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto A, Ishii E, Ohea S, Kudou K, Ishida Y, Suzuki N
  • 学会等名: The 24th Annual Meeting of Histiocyte Society
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 20081001-20081003
• [学会発表] Pathophysiology and treatment of Diamond-Blackfan anemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohga S
  • 学会等名: The 3^<rd> JSPS-NRCT Hematology Workshop by Asian CORE Program
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20080627-20080628