ヒト神経芽腫におけるphox2b高発現と増殖、分化への影響

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591262
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 家原 知子 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (20285266)
• 研究分担者: 細井 創 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (20238744)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 神経芽腫 / phox2b / ASCL1 / Notch / γsecretase

研究概要

神経芽腫(NB)の分化障害の原因として、phox2b、ASCL1遺伝子の高発現維持とそれによるDelta-Notch経路の恒常的な活性化の可能性を明らかにした。また、Notch阻害剤の神経芽腫に対する新たな分子標的療法の可能性について明らかにした。本研究を発展させ、phox2b高発現維持のメカニズム解明について検討を進めることにより、神経芽腫の分化障害、自然退縮のメカニズム、新たな分化誘導療法に対するアプローチを与えることが可能になると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Circulating methylated-DCR2 gene in serum as an indicator of prognosis and therapeutic efficacy in patients with MYCN nonamplified neuroblastoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Yagyu S, Iehara T, et.al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 7011-7019
  • 査読あり
• [雑誌論文] The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) Classification System (2008)
  • 著者名/発表者名: Cohn SL, Iehara T, et.al.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 27 ページ: 289-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of screening for neuroblastoma at 6 months of age : a retrospective population-based cohort study (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Iehara T, et.al.
  • 雑誌名: Lancet 371(9619) ページ: 1173-1180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose protracted irinotecan as a palliative chemotherapy for advanced neuroblastoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Osone S, Iehara T, et.al.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 30 ページ: 853-856
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trastuzumab Activates Allogeneic or Autologous Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity against Malignant Rhabdoid Tumor Cells and Interleukin-2 Augments the Cytotoxicity (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsumi Y, Tsuchiya K, Iehara T, Hosoi H, et.al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 1192-1199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of PAX3-FKHR on malignant phenotypes in alveolar rhabdomyosarcoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi K, Tsuchiya K, Iehara T, Hosoi H, et.al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 365 ページ: 568-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Late appearance of a Philadelphia chromosome in a patient with. therapy-related acute myeloid leukemia and high expression of EVI1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yagyu S, Iehara T, Hosoi H, et.al.
  • 雑誌名: Cancer Genetics and Cytogenetics 182(2) ページ: 115-20
  • 査読あり
• [学会発表] 他神経芽腫患者の血清中遊離DNAを用いた11番染色体長腕欠失の検出 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳生茂希, 家原知子
  • 学会等名: 第24回日本小児がん学会学術集会
  • 発表場所: 千葉、幕張
  • 年月日: 20081100
• [学会発表] 他過去20年間に樹立した神経芽腫細胞株の臨床・基礎研究への貢献 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉本徹、家原知子
  • 学会等名: 第24回日本小児がん学会学術集会
  • 発表場所: 千葉、幕張
  • 年月日: 20081100
• [学会発表] 他小児がん治療ガイドラインおよび小児がん治療成績のインターネット配信実現に係る研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松山琴音、家原知子
  • 学会等名: 第24回日本小児がん学会学術集会
  • 発表場所: 千葉、幕張
  • 年月日: 20081100
• [学会発表] PD 0332991 Inhibits Cell Proliferation And Induces G1Cell Cycle Arrest against Malignant Rhabdoid Tumor Cells Which Constitutively Express p16Ink4a at a Low Level (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsumi Y, Iehara T, Hajime Hosoi, et.al.
  • 学会等名: 40th International Society of Pediatric Oncology
  • 発表場所: Berlin, German
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] EVALUATION OF PROGNOSIS AND EFFICACY OF THERAPY FOR NEUROBLASTOMA PATIENTS BY QUANTIFICATION OF METHYLATED DCR2 GENE PROMOTER IN SERUM DNA (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Yagyu, Tomoko Iehara, Hajime Hosoi, et.al.
  • 学会等名: 40th International Society of Pediatric Oncology
  • 発表場所: Berlin, German
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] Detection of IGF2 and H19 imprinting abnormalities in rhabdomyosarcoma patients using tumor and serum DNA (2008)
  • 著者名/発表者名: Ken Kikuchi, Tomoko Iehara, Hajime Hosoi
  • 学会等名: 40th International Society of Pediatric Oncology
  • 発表場所: Berlin, German
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] IS THE PROGNOSIS OF STAGE 4S NEUROBLASTOMA OF 12 MONTHS OLD AND OVER REALY EXCELENT? (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Iehara, Hajime Hosoi, et.al.
  • 学会等名: 40th International Society of Pediatric Oncology
  • 発表場所: Berlin, German
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] Methylation Analysis of DCR2 gene Using Tumor and Serum DNA of Neuroblastoma Patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Yagyu, Tomoko Iehara, Hajime Hosoi, et.al.
  • 学会等名: 44th annual meeting of American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20080500
• [学会発表] MYCN Amplified Neuroblastoma in Infants : From The Japanese Infantile Neuroblastoma Cooperative Study (2008)
  • 著者名/発表者名: T Iehara, H Hosoi, et.al.
  • 学会等名: Advances in Neuroblastoma Research 2008
  • 発表場所: Japan Chiba
  • 年月日: 20080500
• [学会発表] Methylation Analysis of DCR2 gene Using Tumor and Serum DNA of Neuroblastoma Patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Yagyu, Tomoko Iehara, Hajime Hosoi, et.al.
  • 学会等名: Advances in Neuroblastoma Research 2008
  • 発表場所: Japan Chiba
  • 年月日: 20080500
• [学会発表] MYCN amplification contributes to dysfunction of the p53 pathway in neuroblastoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Tamura, Tomoko Iehara, Hajime Hosoi, et.al.
  • 学会等名: Advances in Neuroblastoma Research 2008
  • 発表場所: Japan Chiba
  • 年月日: 20080500