凝固第VIII因子活性化/不活化機構の解明と凝固/抗凝固療法の応用に関する研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591264
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 野上 恵嗣 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (50326328)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 血液凝固 / 第VIII因子 / 外因系 / 線溶系 / 凝固抑制系 / 酵素 / 相互作用

研究概要

血液凝固内因系第VIII因子(FVII)は、欠乏では重篤出血(血友病A)を、逆に増加は血栓形成を惹起する。従来凝固研究は、内因系/外因系/凝固抑制系/線溶系に分けて研究されてきたが、実際の凝固過程は複数系が互いに絡み合い進行していくと支持されつつある。本研究で、凝固反応で最も鍵を握るFVIIが、内因系のみならず、線溶系因子(プラスミン)、凝固抑制因子(プロテインS)、外因系因子(FVII)と相互作用することで凝固血栓が巧みに制御されていることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of plasmin-interactive sites in the light chain of factor VIII responsible for proteolytic cleavage at Lys36 (2009)
  • 著者名/発表者名: Nogami K, Nishiya K, et.al.(他5名)
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 6934-45
• [雑誌論文] The factor VIIIa C2 domain (residues 2228-2240) interacts with the factor IXa Gla domain in the factor Xase complex (2009)
  • 著者名/発表者名: Soeda T, Nogami K, et.al.(他6名)
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 3379-88
• [雑誌論文] Identification of a plasmin-interactive site within the A2 domain of the factor VIII heavy chain (2008)
  • 著者名/発表者名: Nogami K, Shima M, et.al.(他5名)
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 1784 ページ: 753-63
• [雑誌論文] Protein S down-regulates factor Xase activity independent of activated protein C : specific binding of factor VIII(a) to protein S inhibits interactions with factor IXa (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeyama M, Nogami K, et.al.(他5名)
  • 雑誌名: Br J Haematol 143 ページ: 409-20
• [雑誌論文] Selective factor VIII and V inactivation by iminodiacetate ion exchange resin through metal ion adsorption (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeyama M, Nogami K, et.al.(他5名)
  • 雑誌名: Br J Haematol 142 ページ: 962-70
• [雑誌論文] Identification of a thrombin-interactive site within the FVIII A2 domain that is responsible for the cleavage at Arg372 (2008)
  • 著者名/発表者名: Nogami K, Saenko EL, et.al.(他4名)
  • 雑誌名: Br J Haematol 140 ページ: 433-43
• [雑誌論文] Relationship between the binding sites for von Willebrand factor, phospholipid, and human factor VIII C2 inhibitor alloantibodies within the factor VIII C2 domain (2007)
  • 著者名/発表者名: Nogami K, Shima M et.al.(他4名)
  • 雑誌名: Int J Hematol 85 ページ: 317-22
• [雑誌論文] Mechanisms of plasmin-catalyzed inactivation of factor VIII (2007)
  • 著者名/発表者名: Nogami K, Shima M, et.al.(他4名)
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 5287-95
• [雑誌論文] 血友病Aの分子病態. 第VIII因子の分子構造および機能の最近の知見 (2007)
  • 著者名/発表者名: 野上恵嗣
  • 雑誌名: 血栓止血誌 19 ページ: 779-87
• [学会発表] Tissue factor-dependent activation of factor VIII by factor VIIa in the early phase of bloodcoagulation (2008)
  • 著者名/発表者名: Soeda T, Nogami K, et.al.
  • 学会等名: 50^<th> Annual meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: San Francisco, CA
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] Identification of a factor IXa-interactive site within the C2 domain of factor VIIIa and a crucial role of these associations for the process of clot formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Soeda T, Nogami K, et.al.
  • 学会等名: 50^<th> Annual meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: San Francisco, CA
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] 「血友病の分子病態の進歩と臨床応用の展望」 FVIIa、FVIIIを介する止血メカニズムの新たな展開 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荻原建一、野上恵嗣、他
  • 学会等名: 第31回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] 6-aminohexanoic acid(6-AHA)の凝固亢進作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荻原建一、野上恵嗣、他
  • 学会等名: 第31回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] Localization of factor VIII-interactive site within plasmin/plasminogen which is responsible for plasmin-catalyzed activation and inactivation of factor VIII (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishiya K, Nogami K, et.al.
  • 学会等名: 49^<th> Annual meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: Atlanta, GA
  • 年月日: 2007-12-09
• [学会発表] Identification of protein S-interactive site on the factor VIII A2 domain (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeyama M, Nogami K, et.al.
  • 学会等名: 49^<th> Annual meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: Atlanta, GA
  • 年月日: 2007-12-09
• [学会発表] 凝固初期相におけるプラスミンの向凝固作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 荻原建一、野上恵嗣他
  • 学会等名: 第30回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 三重県賢島市
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] 血友病Aインヒビターの免疫生化学的側面 (2007)
  • 著者名/発表者名: 野上恵嗣
  • 学会等名: 第30回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 三重県賢島市
  • 年月日: 2007-11-15