Dependence receptor UNC5H4経路による神経芽腫細胞死解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591271
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 千葉県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 中村 洋子 千葉県がんセンター(研究所), 研究局生化学研究部, 主席研究員 (60260254)
• 連携研究者: 上條 岳彦 千葉県がんセンター(研究所), 研究局, 部長 (90262708) ; 中川原 章 千葉県がんセンター(研究所), 研究局, 局長 (50117181)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: UNC5H4 / 神経芽腫細胞 / p53 / Dependence receptor / 細胞死

研究概要

ヒト神経芽腫cDNAライブラリーから予後良好群と予後不良群の間で発現に差の認められる遺伝子を大量に同定したところ、予後良好群において発現の高い遺伝子として依存性受容体UNC5H4が同定された。そこでUNC5H4の機能解析を行ったところ、UNC5H4はp53の標的遺伝子でありアポトーシス誘導能を持つことが判った。
また、そのアポトーシス誘導能は、UNC5ファミリーのリガンドであるnetrin-1によって抑制されることが明らかとなった。従って、UNC5H4は神経芽腫の細胞死において重要な役割を果たすことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] High expression of ncRAN, a novel non-coding RNA mapped to chromosome 17q25.1, is associated with poor prognosis in neuroblastoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Yu M, Ohira M, Li Y, Niizuma H, Oo ML, Zhu Y, Ozaki T, Isogai E, Nakamura Y, Koda T, Oba S, Yu B, Nakagawara A
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 34 ページ: 931-938
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma midkine level is a prognostic factor for human neuroblastoma. Cancer Sci (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikematsu S, Nakagawara A, Nakamura Y, Ohira M, Shinjo M, Kishida S, Kadomatsu K
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 2070-2074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of TSLC1, a candidate tumor suppressor gene mapped to chromosome 11q23, is downregulated in unfavorable neuroblastoma without promoter hypermethylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Ohira M, Ozaki T, Nakagawa A, Akazawa K, Suenaga Y, Nakamura Y, Koda T, Kamijo T, Murakami Y, Nakagawara A
  • 雑誌名: Cancer Sci 123 ページ: 2087-2094
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERAP140/Nbla10993 is a novel favorable prognostic indicator for neuroblastoma induced in response to retinoic acid (2008)
  • 著者名/発表者名: Arai H, Ozaki T, Niizuma H, Nakamura Y, Ohira M, Takano K, Matsumoto M, Nakagawara A
  • 雑誌名: Oncol. Rep 19 ページ: 1381-1388
  • 査読あり
• [雑誌論文] A newly identified dependence receptor UNC5H4 is induced during DNA damage-mediated apoptosis and transcriptional target of tumor suppressor (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang H, Ozaki T, Shamim Hossain M, Nakamura Y, Kamijo T, Xue X, Nakagawara A p53
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun 370 ページ: 594-598
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel technique for measuring variations in DNA copy-number (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwao-Koizumi K, Maekawa K, Nakamura Y, Saito S, Kawamoto S, Nakagawara A, Kato K
  • 雑誌名: competitive genomic polymeras Genomics 8 ページ: 206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purification of human primary neuroblastomas by magnetic beads and their in vitro culture (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi H, Ozaki T, Nakamura Y, Hashizume K, Iwanaka T, Nakagawara A
  • 雑誌名: Oncol 17 ページ: 1315-1520
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Ozaki T, Niizuma H, Ohira M, Kamijo T, Nakagawara A
  • 雑誌名: Biochem. Biophys
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of DDX1 and NAG gene amplification/overexpression to the prognosis of patients with MYCN-amplified neuroblastoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S, Ohira M, Nakamura Y, Isogai E, Nakagawara A, Kaneko M
  • 雑誌名: J. Cancer Res. Clin Oncol 133 ページ: 185-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel risk stratification of patients with neuroblastoma by genomic signature, which is independent of molecular signature
  • 著者名/発表者名: Tomioka N, Oba S, Ohira M, Misra A, Fridlyand J, Ishii S, Nakamura Y, Isogai E, Hirata T, Yoshida Y, Todo S, Kaneko Y, Albertson DG, Pinkel D, Feuerstein BG, Nakagawara A
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 441
  • 査読あり
• [学会発表] 進行神経芽腫で高発現する新規17番染色体non-coding RNA遺伝子の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大平美紀, 中村洋子,他
  • 学会等名: 第24回日本小児がん学会
  • 発表場所: 幕張メッセ国際会議場
  • 年月日: 2008-11-16
• [学会発表] 第17番染色体増加領域に座位し、進行神経芽腫に高発現する新規non-coding RNAの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohira M., Nakamura Y. et al
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Molecular Diagnosis of Neuroblastoma: the Nation-wide On-line Report System in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Yohko,
  • 学会等名: Advances in Neuroblastoma Research
  • 発表場所: Makuhari Messe International Conference Hall, Chiba, JapanConference Hall, Chiba, Japan.
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] p53により発現誘導される新しい神経芽腫予後関連遺伝子UNC5H4 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中村洋子
  • 学会等名: 第23回日本小児がん学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-12-16
• [学会発表] Molecular diagnosis of neuroblastoma: the nation-wide on-line report system (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Yohko
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03