神経幹細胞・コンドロイチナーゼ併用投与による周生期脳損傷修復機構の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591290
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所
• 研究代表者: 中西 圭子 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 周生期学部, 主任研究員 (50280813)
• 研究協力者: 大平 敦彦 愛知医科大学, 先端医学医療研究拠点, 客員教授 ; 佐藤 義朗 名古屋大学, 周産母子センター, 病院助教 ; 山田 恭聖 愛知県心身障害者コロニー中央病院, 新生児科, 医長 ; 伊藤 美春 愛知県心身障害者コロニー中央病院, 新生児科, 医師 ; 青野 幸子 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 周生期学部, 主任研究員 ; 時田 義人 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 周生期学部, 主任研究員 ; 松井 ふみ子 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 研究員
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 新生児低酸素性虚血性脳症 / 神経幹細胞 / oxygen-glucose depletion

研究概要

低酸素虚血モデルラットでは神経幹細胞(NSPC)移植/コンドロイチナーゼ(CHase)併用投与により脳梗塞が軽減する。この分子機構を簡便に探索するため、GFPラットニューロンを培養して低酸素無グルコース処理を行うin vitroモデル系を確立した。そして、野生型ラットNSPCおよびChABC投与による神経保護効果について検討し、in vivoと同様に神経細胞死が抑制される傾向が観察できた。現在この系を用いて新規神経保護因子を探索中である。

研究成果

• [雑誌論文] Reduction of brain injury in neonatal hypoxic-ischemic rats by intracerebroventricular injection of neural stem/progenitor cells together with chondroitinase ABC (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Nakanishi K, Hayakawa M, Kakizawa H, Saito A, Kuroda Y, Ida M, Tokita Y, Aono S, Matsui F, Kojima S, Oohira A
  • 雑誌名: Reproductive Science 15 ページ: 813-820
  • 査読あり
• [雑誌論文] A highly sulfated chondroitin sulfate preparation, CS-E, prevents excitatory amino acid-induced neuronal cell death (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Nakanishi K, Tokita Y, Kakizawa H, Ida M, Maeda H, Matsui F, Aono S, Saito A, Kuroda Y, Hayakawa M, Kojima S, Oohira A
  • 雑誌名: J Neurochem 104 ページ: 1565-1576
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectodomain shedding of neuroglycan C, a brain-specific chondroitin sulfate proteoglycan, by TIMP-2-and TIMP-3-sensitive proteolysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Shuo T, Aono S, Nakanishi K, Tokita Y, Kuroda Y, Ida M, Matsui F, Maruyama H, Kaji T, Oohira A
  • 雑誌名: J Neurochem 102 ページ: 1561-1568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective effect of nipradilol, an NO donor, on hypoxic-ischemic brain injury of neonatal rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Kakizawa H, Matsui F, Tokita Y, Hirano K, Ida M, Nakanishi K, Watanabe M, Sato Y, Okumura A, Kojima S, Oohira A
  • 雑誌名: Early Human Development 83 ページ: 535-540
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKCC1 activity modulates formation of functional inhibitory synapses in cultured neocortical neurons (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Yamada J, Takayama C, Oohira A, Fukuda A
  • 雑誌名: Synapse 61 ページ: 138-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroglycan C, a brain-specific chondroitin sulfate proteglycan, interacts with pleiotrophin, a heparin-binding growth factor
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Tokita Y, Aono S, Ida M, Matsui F, Higashi Y, Oohira A
  • 雑誌名: Neurochem. Res (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Search for the binding protein of neuroglycan C, a brain-specific chondroitin sulfate proteoglycan (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Tokita Y, Aono S, Matsui F, Oohira A
  • 学会等名: The 36th International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2009-07-29
• [学会発表] 未熟児無呼吸治療/予防薬の神経幹細胞への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗、中西圭子、早川昌弘
  • 学会等名: 日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-13
• [学会発表] Neuroglycan Cによる神経突起の形態制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 時田義人, 青野幸子, 中西圭子, 松井ふみ子, 大平敦彦
  • 学会等名: 日本生化学会・日本分子生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Role of Neuroglycan C, a Brain-specific Proteoglycan, in Neuronal Development (2008)
  • 著者名/発表者名: Tokita Y, Aono S, Matsui F, Nakanishi K, Oohira A
  • 学会等名: The 9th Asia-Pacific Microscopy Conference
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 年月日: 2008-11-04
• [学会発表] NICU退院児に対する広汎性発達障害早期発見プログラムの開発―第3報― (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田恭聖、中西圭子、逸見勇人、岸本泰明、会津研二、齋藤明子、寺澤かずみ、水野敦子
  • 学会等名: 日本未熟児新生児学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] SAD-A knock out miceは生後早期に死亡する (2008)
  • 著者名/発表者名: 中西圭子、丹伊田浩行、武内恒成、島田昌一、松崎文雄、大平敦彦、中西真
  • 学会等名: 日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] 高硫酸化コンドロイチン硫酸による神経細胞死抑制効果に関する検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中西圭子, 佐藤義朗, 齋藤明子, 青野幸子, 山田恭聖, 逸見勇人, 岸本泰明, 会津研二, 寺澤かずみ
  • 学会等名: 日本未熟児新生児学会学術集会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2007-11-26
• [学会発表] 中等度脳性麻痺児に対する運動機能改善を目的としたボツリヌス毒素(Botox)治療の経験―理学療法士の立場から (2007)
  • 著者名/発表者名: 水野敦子, 山田恭聖, 逸見勇人, 岸本泰明, 会津研二, 佐藤義朗, 齋藤明子, 寺澤かずみ, 中西圭子
  • 学会等名: 日本未熟児新生児学会学術集会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2007-11-26
• [学会発表] NICU退院児に対する広汎性発達障害早期発見プログラムの開発―チェックリストによる社会性発達評価 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山田恭聖, 中西圭子, 逸見勇人, 岸本泰明, 会津研二, 齋藤明子, 寺澤かずみ, 水野敦子
  • 学会等名: 日本未熟児新生児学会学術集会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2007-11-26
• [学会発表] 極低出生体重児における尿中アニオンギャップの検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 会津研二, 岸本泰明, 逸見勇人, 山田恭聖, 齋藤明子, 寺澤かずみ, 中西圭子, 水野敦子, 二村眞秀
  • 学会等名: 日本未熟児新生児学会学術集会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2007-11-25
• [学会発表] 光線療法中における保育器内温度、湿度、体温管理の検討―LEDによる光線治療器を用いての比較― (2007)
  • 著者名/発表者名: 逸見勇人, 会津研二, 岸本泰明, 齋藤明子, 水野敦子, 中西圭子, 寺澤かずみ, 山田恭聖
  • 学会等名: 日本未熟児新生児学会学術集会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2007-11-24
• [学会発表] The fifth splice variant of neuroglycan C, a CNS-specific transmembrane chondroitin sulfate proteoglycan (2007)
  • 著者名/発表者名: 青野幸子, 鈴木敦史, 時田義人, 中西圭子, 伊田みちる, 松井ふみ子, 大平敦彦
  • 学会等名: 日本神経科学・神経化学・神経回路学合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-12
• [図書] Stem cell transplantation combined with niche modification: A novel strategy for treatment of neurodegeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Oohira A
  • 総ページ数: 88-92
  • 出版者: Electronic Journal of Biology
• [図書] 生化学(中枢神経系に特異的に発現するコンドロイチン硫酸プロテオグリカン、ニューログリカンCの機能, 79) (2007)
  • 著者名/発表者名: 中西圭子, 大平敦彦
  • 総ページ数: 370-374
• [図書] Biological activities of highly sulfated chondroitin sulfate polysaccharides on neural cells
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Sato Y, Oohira A
  • 総ページ数: 2010
  • 出版者: Global Research Network, Kerala
• [産業財産権] 脳損傷改善剤 (2007)
  • 発明者名: 大平敦彦、佐藤義朗、中西圭子、前田浩
  • 権利者名: 愛知県、生化学工業
  • 産業財産権番号: PCT出願PCT/JP2007/060388
  • 出願年月日: 2007-05-21