siRNAを用いSTAT6を標的とした皮膚アレルギー疾患の遺伝子療法

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591297
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 横関 博雄 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 教授 (90210608)
• 研究分担者: 佐藤 貴浩 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 准教授 (30235361)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 皮膚炎症 / 再生学

研究概要

STAT6に特異的なsiRNAを用いてアトピー性皮膚炎の遺伝子多型のみられる転写調節因子のSTAT6をターゲットとした核酸医薬剤を開発した。このSTAT6 siRNAを用いて接触アレルギーのモデルマウスおよびアレルギー性鼻炎のモデルマウスに試みたところ、ともに炎症反応を抑制しうることを明らかにした。STAT6を制御する核酸医薬が接触アレルギー、アレルギー性鼻炎の新規治療法となりうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A therapeutic effect of STAT6 decoy oligodeoxynucleotide ointment in atopic dermatitis : a pilot study in adults (2009)
  • 著者名/発表者名: Igawa K, Satoh T, Yokozeki H.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 160(5) ページ: 1124-6
• [雑誌論文] Stable form of galectin-9, a Tim-3 ligand, inhibits contact hypersensitivity and psoriatic reactions : a potent therapeutic tool for Th1-and/or Th17-mediated skin inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Niwa H, Satoh T, Matsushima Y, Hosoya K, Saeki K, Niki T, Hirashima M, Yokozeki H.
  • 雑誌名: Clin Immunol. 132(2) ページ: 184-94
• [雑誌論文] Dental infection associated with nummular eczema as an overlooked focal infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Satoh T, Yokozeki H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 36(8) ページ: 462-5
• [雑誌論文] Basophils preferentially express mouse mast cell protease 11 among the mast cell tryptase family in contrast to mast cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ugajin T, Kojima T, Mukai K, Obata K, Kawano Y, Minegishi Y, Eishi Y, Yokozeki H, Karasuyama H.
  • 雑誌名: J Leukoc Biol. 18
• [雑誌論文] CRTH2-dependent, STAT6-independent induction of cedar pollen dermatitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Oiwa M, Satoh T, Watanabe M, Niwa H, Hirai H, Nakamura M, Yokozeki H
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 38(8) ページ: 1357-66
• [雑誌論文] Increased expression of hematopoietic prostaglandin D synthase in CCR4-positive T cells from patients with atopic dermatitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimura C, Satho T, Yokozeki H
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 88(5) ページ: 506-8
• [雑誌論文] Overproduction of IgE induces macrophage-derived chemokine (CCL22) secretion from basophils (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Satoh T, Yamamoto Y, Kanai Y, Karasuyama H, Yokozeki H.
  • 雑誌名: J Immunol. 181(8) ページ: 5653-9
• [雑誌論文] Transient macular erythema with eosinophilia in a patient carrying the FIP1L1-PDGFRA fusion gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Yahara H, Satoh T, Hashimoto T, Yokozeki H
  • 雑誌名: Br J Dermatol 157(6) ページ: 1284-7
• [雑誌論文] A de novo missense mutation in the keratin 13 gene in oral white sponge naevus (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa A, Nakajima R, Nakano H, Sawamura D, Takayama K, Satoh T, Yokozeki H
  • 雑誌名: Br J Dermatol 159(4) ページ: 422-3
• [雑誌論文] 新しい皮膚科治療 核酸医薬とアトピー性皮膚炎 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横関博雄
  • 雑誌名: 日皮会誌 118(13) ページ: 2892-4
• [雑誌論文] 発症因子, 要因の除去による皮膚症状の改善と予防効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横関博雄
  • 雑誌名: 皮膚の科学 7(sup10) ページ: 56-61
• [雑誌論文] 【復活した好塩基球】好塩基球とは? 好塩基球の最新知見 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横関博雄
  • 雑誌名: 皮膚アレルギーフロンテア 6(2) ページ: 85-90
• [雑誌論文] 【免疫臓器としての皮膚】皮膚アレルギー疾患としてのアレルギー性接触皮膚炎) (2008)
  • 著者名/発表者名: 横関博雄
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 15(4) ページ: 502-509
• [雑誌論文] 皮膚疾患 アトピー性皮膚炎 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横関博雄
  • 雑誌名: 病期・病態・重症度からみた疾患別看護過程(医学書院) ページ: 1558-1574
• [雑誌論文] アトピー性皮膚炎, 湿疹 ; 接触皮膚炎, 湿疹, ステロイド薬が分かる本(宮坂信之編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 横関博雄
  • 雑誌名: 法研 ページ: 140-153
• [雑誌論文] 皮膚疾患、皮膚疾患の診断学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横関博雄
  • 雑誌名: 臨床病態学(杉浦雅人編)(医歯薬出版) ページ: 306-312
• [雑誌論文] Odontogenic focal infection could be partly involved in the pathogenesis of atopic dermatitis as exacerbating factor (2007)
  • 著者名/発表者名: Igawa K, Nisioka K, Yokozeki H
  • 雑誌名: Int J Dermatol 46(4) ページ: 376-9
• [雑誌論文] Airborne contact dermatitis due to Japanese cedar pollen (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokozeki H, Satoh T, Katayama I, Nishioka K
  • 雑誌名: Contact Dermatitis 56(4) ページ: 224-8
• [雑誌論文] スギ花粉性皮膚炎 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横関博雄
  • 雑誌名: 綜合臨牀 56(3) ページ: 627-629
• [学会発表] CRTH2-dependent, STAT6-independent induction of cedar pollen dermatitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Satoh T, Oiwa M, Niwa H, Nakamura M, Yokozeki H
  • 学会等名: International Investigative Dermatology (IID)
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20080515-20080517
• [学会発表] Therapeutic potential of STAT6 siRNA in contact hypersensitivity (2008)
  • 著者名/発表者名: Hosoya K, Satoh T, Yokozeki H
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Basophils involved in cutaneous allergic responses, detected by newly established mAbbs specific to basophil granular enzymes mMCP-8 and mMCP-11 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ugajin T, Kojima T, Obata K, Tsujimura Y, Mukai K, Kawano Y Satoh T, Minegishi Y, Yokozeki H, Karasuyama H
  • 学会等名: 第5回国際研究皮膚科学会(IID)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] Deficiency of PGD2 receptors, DP and CRTH2, enhances contact hypersensitivity (2008)
  • 著者名/発表者名: Otani S, Satoh T, Yamamoto Y, Hirai H, Narumiya S, Yokozeki H, Nakamura M
  • 学会等名: 第5回国際研究皮膚科学会 (IID)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] The atable form of galectin-9, a ligand for Tim-3, as a novel therapeutic tool for Th1-and/or Th17-mediated skin inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Niwa H, Satoh T ,Hosoya K, Hirashima M, Yokozeki H
  • 学会等名: 第5回国際研究皮膚科学会 (IID)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] Treatment of the allergic cutaneous inflammation in mouse model by STAT6 inhibition with RNA (2008)
  • 著者名/発表者名: Hosoya K, Igawa K, Satoh T, Yokozeki H
  • 学会等名: 第5回国際研究皮膚科学会 (IID)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] A therapeutic effect of STAT6 decoy oligodeoxynucleotides ointment in atopic dermatitis 5th Georg Rajka International Symposium on Atopic Dermatitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Igawa K, Satoh T, Yokozeki H
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-05-13
• [学会発表] A therapeutic effect of STAT6 decoy oligodeoxynuckeoties ointment in atopic dermatitis
  • 著者名/発表者名: Igawa K, Yahara H, Kanai Y, Sumi K, Satoh T, Nishioka K, Yokozeki H
  • 学会等名: 36th Annual European
• [学会発表] A therapeutic effect of STAT6 decoy oligodeoxynuckeoties ointment in atopic dermatitis
  • 著者名/発表者名: Igawa K, Yahara H, Kanai Y, Sumi K, Satoh T, Nishioka K, Yokozeki H
  • 学会等名: 36th Annual European
• [備考] ホームページ等
• [産業財産権] アレルギー疾患の治療のための核酸医薬 (2009)
  • 発明者名: 横関博雄, 細矢一輝, 佐藤貴浩, ハプロファーマ
  • 権利者名: 横関博雄, 細矢一輝, 佐藤貴浩, ハプロファーマ
  • 産業財産権番号: PCT/JP2009/055383
  • 出願年月日: 2009-03-12
  • 外国
• [産業財産権] アレルギー疾患の有効な核酸医薬 (2008)
  • 発明者名: 横関博雄, 細矢一輝, 佐藤貴浩, ハプロファーマ
  • 権利者名: 横関博雄, 細矢一輝, 佐藤貴浩, ハプロファーマ
  • 産業財産権番号: 特願2008-237007
  • 出願年月日: 2008-10-14