温熱感受性受容体の作動薬を基にしたダリエー病の治療薬の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591302
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 高橋 健造 京都大学, 医学研究科, 講師 (80291425)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 遺伝性角化症 / ダリエー病 / 優性遺伝性疾患 / カンナビノイド / バニロイド

研究概要

ダリエー病の治療薬の探索を行った。薬剤ライブラリーのスクリーニングの結果、カンナビノイドおよびバニロイド作動薬に属する2群の薬剤が、それぞれ表皮角化細胞に発現するCB受容体とTRPV3・TRPV4受容体を介し、独立した機序でATP2A2遺伝子の発現を亢進することを発見した。3次元培養ダリエー病モデルなどで、これら作動薬が異常角化、棘融解、円形体などの病理像を著明に改善し、健常な角化プロセスを回復し、角化異常に対する強い抑制効果があることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] FamilialFocal Acral Hyperkeratosis associated with hyperthyroidism (2009)
  • 著者名/発表者名: Ai Akagi, Miki Tanioka, Kenzo Takahashi, Yoshiki Miyachi and Atsushi Utani
  • 雑誌名: Chonnam Medical Journal 44, 3 ページ: 177-179
• [雑誌論文] Circumscribed Palmo-Plantar Hypokeratosis : A Disease With Two Subtype (2008)
  • 著者名/発表者名: Miki Tanioka, Aya Miyagawa-Hayashino, Toshiaki Manabe, Eiko Toichi, Yoshiki Miyachi and Kenzo Takahashi
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 9
• [雑誌論文] Knock down of Fat2 by siRNA inhibits the migration of human squamous carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: S Matsui, A Utani, K Takahashi, YMukoyama, Y Miyachi, N Matsuyoshi
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 3 ページ: 207-210
• [雑誌論文] 臨床医学の展望2008皮膚科学-乾癬 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造
  • 雑誌名: 日本医事新報 No.4371 ページ: 33-34
• [雑誌論文] 皮膚疾患の病態 : 線維芽細胞の機能は皮膚の部位により異なる-創傷治癒の観点より (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造、安田正人、石川治、宮地良樹
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 62巻5号 ページ: 51-56
• [雑誌論文] Human Fat2 is localized at immature adherens junctions in epidermal keratinocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsui S, Utani A, Takahashi K, Mukoyama Y, Miyachi Y, Matsuyoshi N.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 48(3) ページ: 233-6
• [雑誌論文] 皮膚科セミナリエ (2007)
  • 著者名/発表者名: ケラチン, 高橋健造
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会雑誌 117(2) ページ: 129-136
• [雑誌論文] 時空をマーチする血管炎その他の血管炎・vasculopathy蕁麻疹様血管炎 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造
  • 雑誌名: Visual Dermatology 6巻5号 ページ: 517-519
• [学会発表] Cannabinoid and vanilloid agonists as novel therapeutics for Darier's disease (2008)
  • 著者名/発表者名: K Takahashi, M Yonezawa, Y Shirakata and Y Miyachi
  • 学会等名: 4th International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] Vanilloid agonists as a novel therapeutics for Darer disease; the transcriptional stimulation of SERCA2 via TRPV thermo-sensitive receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: K Takahashi, M Yonezawa and Y Miyachi
  • 学会等名: Annual Meeting of Japanese Society of Investigative Dermatology
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2007-04-19
• [図書] いま"旬"の研究トピックスは? a細胞生物学(1)表皮角化細胞, 新皮膚科レジデント戦略ガイド, (宮地良樹編集) (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造
  • 総ページ数: 161-165
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 悪性萎縮性丘疹症(デゴス病), 皮膚科疾患診療実践ガイド第2版(宮地良樹、古川福実編集) (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造
  • 総ページ数: 371-372
  • 出版者: 文光堂
• [図書] クモ状血管種, 皮膚科疾患診療実践ガイド第2版(宮地良樹、古川福実編集) (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造
  • 総ページ数: 372-373
  • 出版者: 中外医薬社
• [図書] 遺伝性脈管性疾患, 皮膚科疾患診療実践ガイド第2版(宮地良樹、古川福実編集) (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造
  • 総ページ数: 373-377
  • 出版者: 文光堂
• [図書] D3製剤の選択基準 : 剤型や濃度はどの様に選べばいいのでしょうか。薬局で役立つ皮膚科治療薬Q and A皮膚疾患の基礎知識ビタミン (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造
  • 出版者: 中外医薬社
• [図書] 子供の皮膚は大人とどこが違う? 小児の皮膚トラブルFAQ(末廣豊、宮地良樹編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造
  • 総ページ数: 2-3
• [図書] 角化症に効く外用薬は? 現場の疑問に答える皮膚病治療Q and A (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造
  • 総ページ数: 157-159
  • 出版者: 中外医薬社
• [図書] 第1章スキンケアを理解するための基礎知識2表皮細胞を知る。皮膚科診療最前線シリーズ, スキンケア最前線, (宮地良樹編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造
  • 総ページ数: 22-25
  • 出版者: ィカルレビュー社
• [図書] 第1章フットケアの基礎、1フットケアを理解するためにはこれだけは知る必要がある。1足の皮膚皮膚科診療最前線シリーズ, フットケア最前線, (河野茂夫、宮地良樹編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造
  • 総ページ数: 22-25
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 塩化アルミニウムは多汗症になぜ効く? What's New in皮膚科学2008-2009, (河野茂夫、宮地良樹編) (2007)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造
  • 総ページ数: 194-195
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 外界刺激の角化への影響, 皮膚科プラクティスNo. 20(戸倉新樹 編)in Environment Dermatology (2007)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造
  • 総ページ数: 14-20
• [産業財産権] 角化の亢進に起因する皮膚疾患の予防及び治療のための医薬 (2008)
  • 産業財産権番号: JSTよりPCT出願PCT/JP2008/000479
  • 出願年月日: 2008-03-07
• [産業財産権] 角化の亢進に起因する皮膚疾患の予防及び治療のための医薬
  • 産業財産権番号: 特願2007-059519